[发明专利]利培酮滴丸及制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于利培酮药用制剂技术领域，具体涉及一种利培酮滴丸及制备方法。

背景技术：

利培酮为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药，是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂。相比其他的抗精神病药物，利培酮有以下优点：

(1)不仅对阳性症状有效，对阴性症状也有效，同时还可改善患者的认知障碍，从而从整体上改善患者的病情。

(2)药物的不良反应轻，较少产生锥体外系副作用。

(3)剂量调整容易，对大多数病人而言，剂量在2～6mg/d，即可产生疗效。

(4)对一些常规抗精神病药物治疗效果不佳或不能耐受的病人，利培酮可产生较好的疗效。

(5)患者服药期间依从性大大增加。

(6)国外的研究表明，利培酮可减少患者的开支，减少患者的整体支出，从而更符合卫生经济学的原则。

目前，上市的利培酮剂型有片剂，胶囊，口服液和口腔崩解片。由于利培酮几乎不溶于水，制成普通片剂和胶囊后溶出度低，限度为45分钟溶出80％，生物利用度低。而滴丸剂属于固体分散技术，具有吸收迅速，生物利用度高的特点。

另外，本品的规格为1mg和2mg，在制成普通片剂和胶囊时，容易混合不均匀，造成产品的剂量不准确。而滴丸剂的方法条件易于控制，尤其适合小剂量产品，剂量更加准确。

发明内容：

本发明涉及一种利培酮滴丸及制备方法，其目的是克服目前利培酮片剂和胶囊存在的上述不足，将其制成滴丸剂，使利培酮的制备方法简化，提高生物利用度，含量均匀度。

本发明的技术方案如下：

利培酮滴丸，利培酮的重量百分比为4-16％，基质的重量百分比为58-84％，表面活性剂的重量百分比为12-26％；所述基质选自聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000中的一种或二种；所述表面活性剂选自泊洛沙姆和/或聚氧乙烯(40)硬脂酸脂中的一种或几种。

其制备方法是：将基质熔化后，加入微粉化的利培酮粉末成混悬液，将混悬液置入带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后得成品。冷凝液为二甲基硅油、液体石蜡或植物油，以液体石蜡最佳。加热熔化的温度为80-110℃；混悬液滴入冷凝液时的温度为80-100℃。

本发明的优点：

1、利培酮几乎不溶于水，聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000为水溶性基质，并加入表面活性剂泊洛沙姆或聚氧乙烯(40)硬脂酸脂，制备成固体分散体，提高了利培酮的生物利用度。

2、将药品制成滴丸剂，不经过片剂和胶囊的复杂方法，制备滴丸时，药物与熔化的基质制成混悬液，使药物均匀分散于基质中，由滴头定量滴制，在冷凝液中形成球形颗粒，使小剂量药物的含量均匀度更佳。

3、设备要求简单，易于操作，无粉尘，利于劳动保护，方法周期短，生产率高。

具体实施方式：

以下实施例是对本发明的进一步说明，但本发明并不局限于此。

实施例1：

以总重量1000克计，选取利培酮8％，聚乙二醇4000 80％，泊洛沙姆12％。将基质加热到100℃熔化，加入微粉化的利培酮粉末制成混悬液，将混悬液置入带滴头的滴罐内，滴头直径1毫米，在温度约90℃时，滴入冷凝液液体石蜡中，冷凝成球状，吸干后得成品。每丸重12.5mg，含利培酮1mg，溶出度大于90％，圆整性好，含量均匀度好。

实施例2：

以总重量1000克计，选取利培酮8％，聚乙二醇1500 40％，聚乙二醇6000 40％，泊洛沙姆12％。将基质加热到110℃熔化，加入微粉化的利培酮粉末制成混悬液，将混悬液置入带滴头的滴罐内，滴头直径1.5毫米，在温度约100℃时，滴入冷凝液植物油中，冷凝成球状，吸干后得成品。每丸重25mg，含利培酮2mg，溶出度大于90％，圆整性好，含量均匀度好。

实施例3：

以总重量1000克计，选取利培酮4％，聚乙二醇4000 70％，聚氧乙烯(40)硬脂酸脂26％。将基质加热到100℃熔化，加入微粉化的利培酮粉末制成混悬液，将混悬液置入带滴头的滴罐内，滴头直径2毫米，在温度约80℃时，滴入冷凝液二甲基硅油中，冷凝成球状，吸干后得成品。每丸重50mg，含利培酮2mg，溶出度大于90％，圆整性好，含量均匀度好。

实施例4：

选取利培酮16％，聚乙二醇4000 70％，泊洛沙姆14％，制备方法与例1相同。溶出度大于90％，圆整性好，含量均匀度好。

实施例5：