[发明专利]一种用于肝胆疾病的药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体而言，涉及一种清热化湿、疏肝利胆，可用于急慢性胆囊炎，胆道感染，胆结石等的药物制剂及其制备方法。

背景技术

胆囊炎、胆道感染、胆结石都是临床常见的消化系统疾病。胆结石是胆管树内(包括胆囊)形成的凝结物，是临床表现主要包括发作性腹痛、急性炎症等，胆囊炎分为急性胆囊炎、慢性炎症，急性胆囊炎一般是由于小结石阻塞胆囊管引起的；慢性胆囊炎是指胆囊的慢性炎症，引起慢性炎症最常见的原因是胆囊内有结石。慢性胆囊炎可以是急性胆囊炎发作过后的后遗症，同时多数急性胆囊炎是慢性胆囊炎的急性发作。近几年，随着人们生活水平的提高，此类疾病的发病率呈上升趋势。如果不及早治疗严重后引发胆绞痛、胆囊癌等疾病，严重危害人们的身心健康。

传统治疗包括手术治疗及非手术治疗两类。虽然手术治疗起效快，但是手术切除不适合一些力弱的患者，另外对于所有患者，手术都有不同程度的永久损害，故临床除对于急性、恶性胆结石一般采用手术治疗辅助非手术药物治疗外，对于胆结石或胆囊炎初期或较轻的患者一般采用药物治疗的方法。中医认为胆附于肝，与肝脏相表里，肝主疏泄、胆为“中清之腑”。胆宁片清热化湿，疏肝利胆。可用于急慢性胆囊炎，胆道感染，胆结石等。长期的临床应用发现，胆宁片具有疗效明确、无毒、副作用小等优点，但是也存在其明显的缺点：生物利用度低、起效慢，素片长期存放薄荷油易挥发、泛油，糖衣片工艺繁琐，质量不稳定，且崩解缓慢。为提高该药物的质量，改善药物疗效，减少患者痛苦，增加患者可选药品，发明人对胆宁片的处方、临床、工艺、质量、药理进行系统的研究与分析，改进其原制剂的缺点，研究发明适用本品的新的适用剂型及制备方法。

滴丸剂是固体分散体的一种形式。1933年丹麦Ferrossam制药公司首次开发维生素AD滴丸，1971年我国第一个中药滴丸制剂——芸香油滴丸上市，1977年中国药典收载滴丸制剂，使《中华人民共和国药典》成为第一个收载滴丸剂的药典。滴丸剂具有药物溶出快，生物利用度高、服用量小、服用剂量准确、生产操作简单、无污染、无粉尘、方便运输及贮藏、配合一定的添加剂及制备工艺可以达到掩盖不良气味、增加药物稳定性、降低不良反应、长效控释及靶向给药等优点。

软胶囊自1935年问世以来已成为目前临床应用最广泛的药用制剂之一，它可将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封的软胶囊。其主要特点：(1)生物利用度高，可明显提高部分药物疗效；(2)对于油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。(3)软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性。(4)适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。(5)装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％。(6)整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。(7)可掩盖药物不良气味，易于患者服用。(8)易于贮存与携带。

为了满足临床用药需求，解决临床用药中出现的问题，发明人以中华人民共和国卫生部药品标准12册中胆宁片(WS3-B-2388-97)的处方及标准为基础，通过大量的实验，成功研制了胆宁滴丸及胆宁软胶囊。

发明内容

本发明的目的之一是发明一种清热化湿、疏肝利胆，可用于急慢性胆囊炎，胆道感染，胆结石等的药物制剂，剂型包括软胶囊及滴丸。根据药品研制相关法规命名为：胆宁软胶囊及胆宁滴丸。

本发明的另外一个目的是发明胆宁软胶囊及胆宁滴丸的制备方法。

本发明目的是通过以下实现：

发明人以中华人民共和国卫生部药品标准12册中胆宁片(WS3-B-2388-97)的处方及标准为基础，结合文献及实验经验，采用正交试验及平行试验优选提取工艺、成型工艺。通过大量的实验，以人工牛黄、水飞蓟素、盐酸小檗碱、延胡索、大黄、蒲公英、金钱草为原料，采用最佳优选工艺提取清膏粉，加入一定的辅料及薄荷油，制成滴丸剂及软胶囊剂。

软胶囊剂采用以下优选工艺制备：

(1)取延胡索，大黄适当粉碎，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后照流浸膏剂与浸膏剂(参照中国药典2005版附录)进行渗漉，收集渗漉液，在70℃以下浓缩。蒲公英、金钱草分次加水煎煮至味尽，滤过，滤液浓缩后并入上述浓缩液中浓缩成稠膏状，干燥，与人工牛黄、水飞蓟素、盐酸小檗碱混合粉碎、混匀，即得清膏粉。