[发明专利]盐酸多奈哌齐口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种治疗轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症的口服药物制剂及其制备方法，特别是涉及一种可迅速崩解、释放和掩盖不良味道的盐酸多奈哌齐口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

现有技术中，临床研究表明盐酸多奈哌齐是一种对轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症有较好治疗作用的药物，能较好的改善AD患者的认知功能障碍、精神行为异常和日常生活自理能力，减轻痴呆程度，且不良反应少、安全性高、耐受性好。

目前，尽管盐酸多奈哌齐有片剂、胶囊剂口服药物剂型，但对于老年人、卧床以及伴有吞咽功能障碍的患者来说使用却不是十分方便，许多吞咽能力较弱的老年人就不愿意服用这些常规固体剂型，并抱怨药物难以吞咽或食道阻塞，而可咀嚼的片剂同样也不适合咀嚼能力较弱的老人服用。就粉剂或颗粒剂而言，除其吞咽困难外，它们还易滞留于口腔，从而在口内产生不快的感觉，同时在服用上述口服制剂时还需用饮水，尤其是痴呆性老年人顺应性更差。鉴于服药过程中的难题，这些剂型不能被认为是治疗AD最适合的剂型。另外，许多口服药物的苦味和不良气味，也时常令人难以接受，致使有的病人为了回避服用此药而拒绝治疗，贻误治疗的最佳时机。

发明内容：

本发明的目的旨在克服上述缺陷，提供一种能迅速崩解、释放和掩盖不良味觉的口服药物制剂及其制备方法，大大提高了老年性痴呆患者的接受程度，以提高盐酸多奈哌齐口服制剂的易用性和方便性。

本发明的技术方案如下：

盐酸多奈哌齐口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配置而成：主药2-10％，辅料90-98％。

本发明所述的主药为盐酸多奈哌齐，其化学名为：1-苄基-4-[(5，6-二甲氧基-1-茚满酮-2-基)甲基]哌啶盐酸盐。分子式为：C₂₄H₂₉NO₃·HCl；分子量：415.96；结构式如下：

本发明所述的辅料由下述重量百分比的原料配制而成：

其中甘露醇、微晶纤维素为填充剂；羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠为崩解剂；枸橼酸、碳酸氢钠为泡腾剂；糖精钠、香精为矫味剂；硬脂酸镁为润滑剂。

本发明所述的盐酸多奈哌齐口腔崩解片的制备方法，具体工艺步骤包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片或者经原料粉碎、称量、混合后直接压片两种途径：

其中：第1种方法将原料粉碎、称量混合、制粒、压片制得成品的具体步骤如下：

步骤1：将盐酸多奈哌齐及各种辅料分别粉碎，然后过80-120目筛，分别保存备用。

步骤2：根据处方量称取盐酸多奈哌齐、甘露醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、交联聚维酮、枸橼酸、糖精钠，将其充分混合均匀。

步骤3：混合均匀的组分，采用湿法制粒，然后在50-60℃的温度下烘干，整粒；

步骤4：制得的干颗粒中加入碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、香精，充分混合混匀；

步骤5：将步骤4混合均匀的颗粒送入压片机，进行压片。

第2种方法将原料粉碎、称量、混合后直接压片制得成品的具体步骤如下：

步骤1：将盐酸西替利嗪及各种辅料分别粉碎，然后过80-120目筛，分别保存备用；

步骤2：按处方量称取盐酸多奈哌齐，按辅料配方称取各种辅料，并将其充分混合均匀；

步骤3：将步骤2混合均匀的组分送入压片机，进行压片。

本发明所述的盐酸多奈哌齐口腔崩解片成品的硬度为2-3KN，最佳硬度为2-3KN。

本发明的优点在于：

1.本发明克服了崩解剂和泡腾剂单一作用的缺点，充分发挥了二者的联合作用，从而得到崩解性能良好的口腔崩解片剂。

2.本发明服用时可不需用水辅助吞咽，就能在口腔中快速崩解成细颗粒，仅几个吞咽动作即可完成服药过程，给一些老年人、或有吞服药物障碍，或取水不方便的患者提供了便利。

3.本发明胃肠道不良反应小，崩解快，而且崩解后进入胃肠道迅速分散、广泛覆盖胃肠粘膜，吸收快，口感好，生物利用度高，且服用方便，显著减轻药片在局部停留时间长而引起的胃肠道不适。

4.本发明配方合理、崩解性能好、入口无沙砾感和不适味道、制备工艺简便，并且利用制药工业中的常规片剂生产设备即可经济方便地大批量生产高质量的口腔崩解片剂。

5.本发明对轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症有较好的治疗作用。

具体实施方式：

实施例1

盐酸多奈哌齐口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药2.5％，辅料97.5％。