[发明专利]一种泮托拉唑钠化合物及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种泮托拉唑钠化合物的精制方法，属于医药技术领域。

背景技术

泮托拉唑钠，其化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲 基]-亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式：C₁₆H₃₅F₂N₃NaO₄S，分子量： 426.52，结构式为：

为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H⁺-K⁺-ATP酶系统的两个位点共价结合而 抑制胃酸产生的最后步骤，该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸 分泌均受抑制。适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃 疡等急性上消化道出血。

目前已有很多专利报到了泮托拉唑及其盐的制备方法和应用，但其制备的 泮托拉唑盐，尤其是泮托拉唑钠纯度较差，导致泮托拉唑钠的制剂稳定性大幅 下降，影响了其临床应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种泮托拉唑钠化合物的精制方法，提高了泮托拉唑 钠的纯度，改善了产品制剂质量。

为了实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

本发明提供一种式(I)所示结构的泮托拉唑钠化合物的精制方法，

其特征在于包括如下步骤：

(1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐调节pH值为弱酸性至中性， 然后收集析出的固体；

(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂 洗脱纯化，收集洗脱液；

(3)将步骤(2)所得洗脱液调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到 泮托拉唑钠精制品。

在如上所述本发明方法中，步骤(1)中调节pH值为5.5～7.5，更优选为 6.5～7.0。

在如上所述本发明方法中，步骤(1)中调节pH值时，使用的固体酸式盐 为硫酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸氢盐、枸橼酸氢盐中的一种或者多种。

在如上所述本发明方法中，所述大孔吸附树脂，优选采用苯乙烯型大孔吸 附树脂；更优选所述大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树脂或AB-8型大孔吸附 树脂。

在如上所述本发明方法中，步骤(2)中大孔吸附树脂洗脱纯化中所述洗脱 剂，选用三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或多种；优 选所述洗脱剂为三氯甲烷。

在如上所述本发明方法中，步骤(2)中溶解泮托拉唑的所述有机溶剂，没 有特别限制，例如可以为二氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、 石油醚中的一种或多种的混合溶剂；本发明所述有机溶剂优选选自二氯甲烷、 乙醇、甲醇中的一种。

本发明所述的方法，其中步骤(3)中，使用碱性pH调节剂调节洗脱液的 pH值，碱性pH调节剂为碱金属碳酸盐或者碳酸氢盐，例如碳酸氢钠、碳酸氢 钾、碳酸钠或者碳酸钾，优选碳酸氢钠或碳酸氢钾，调节pH值至碱性，优选 为9.0～11.0，更优选为9.5～10.5。

做为本发明一个优选实施方案，本发明提供一种泮托拉唑钠化合物的精制 方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5～7.0， 搅拌析出不溶物，过滤，经纯化水洗涤后得到固体；

(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解，经D101大孔吸附树脂或者 AB-8大孔吸附树脂，用三氯甲烷洗脱纯化，收集洗脱液；

(3)将步骤(2)所得洗脱液用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值为 9.5～10.5，析出固体，离心后用乙醇洗涤，30～40℃真空干燥6～10小时，得泮 托拉唑钠精制品。

与现有泮托拉唑钠制备方法相比，本发明方法，可以高收率、高纯度得到 泮托拉唑钠精制品。本发明泮托拉唑钠化合物的精制方法，可以得到纯度达到 99.8％以上的泮托拉唑钠精品，收率超过90％。相对于现有的泮托拉唑钠精制 方法，取得显著发明效果。本发明方法可以获得一种高纯度泮托拉唑钠，从而 可以提高泮托拉唑钠制剂稳定性和临床用药效果。本发明方法简单、易于操作， 适于大工业生产。

本发明泮托拉唑钠化合物纯度的检测方法，具体如下：