[发明专利]鸦胆子油制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体而言，涉及一种用于肺癌，肺癌脑转移，消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗药物组合物鸦胆子油滴丸或肠溶滴丸及其制备方法。

背景技术

鸦胆子油为苦木科植物鸦胆子Brucea javanical[L]Merr的干燥成熟果实经石油醚提取后所得到的脂肪油。总酸量按油酸计算不得少于90.0％(中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第14册103页)。鸦胆子油为棕黄色、澄明的油状液体，其中的主要活性成分为油酸和亚油酸，二者均为不饱和脂肪酸，被认为是抗肿瘤的活性成份。

现在鸦胆子油的临床应用制剂包括：鸦胆子油口服乳液及鸦胆子油乳注射液两种，临床疗效显著，但是两者在生产、运输、贮藏、临床应用等方面中都存在一定的缺陷。两种制剂皆属于乳浊液，制剂处于亚稳定状态、不稳定，长时间静置后会出现油、水分层、转相等现象，液体制剂运输不方便，同时成品制剂对光、温度等敏感，贮藏条件苛刻，由于生产、运输、贮藏等环节的疏忽经常在有效期内出现质量不合格等问题，对药品生产企业造成了巨大浪费的同时也给患者的用药安全带来了极大的隐患。经过临床应用发现：鸦胆子油口服乳液胃肠道反应严重、腥嗅味及服用体积难以确定等方面给患者服用带来不便；鸦胆子油乳注射液静脉注射可致咳嗽、双肾刺痛、甚至严重心律失常死亡等副作用(刘乃清、吴汉青，华西药学杂志1999，14(1)：39)。为了满足临床需要，同时解决现有制剂的缺陷，迫切需要开发出一种既能保证药物疗效，同时又可以避免原有制剂缺陷的鸦胆子油口服药物剂型。

滴丸剂是固体分散体的一种形式。1933年丹麦Ferrossam制药公司首次开发维生素AD滴丸，但是当时受到科研、生产技术及添加剂的限制，滴丸剂没有得到发展。直到20世纪60年代末，我国工作人员在总结前人的研究经验基础上，通过大量的实验研究，将滴丸剂的理论、应用及生产提高了一个新的阶段，具备了工业大生产的条件。1971年我国第一个中药滴丸制剂——芸香油滴丸上市，1977年中国药典收载滴丸制剂，使《中华人民共和国药典》成为第一个收载滴丸剂的药典。滴丸剂具有药物溶出快，生物利用度高、服用量小、服用剂量准确、生产操作简单、无污染、无粉尘、方便运输及贮藏、配合一定的添加剂及制备工艺可以达到掩盖不良气味、增加药物稳定性、降低不良反应、长效控释及靶向给药等优点。

发明人以中华人民共和国卫生部药品标准19册中鸦胆子油口服乳液(WS3—B—3646—98)的处方及标准为基础，结合鸦胆子油的理化性质，通过大量的实验，成功研制了鸦胆子油滴丸或肠溶滴丸。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种用于肺癌，肺癌脑转移，消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗药物组合物鸦胆子油滴丸或肠溶滴丸。

本发明的另外一个目的是鸦胆子油滴丸或肠溶滴丸的制备方法。

本发明目的是通过以下实现：

发明人以中华人民共和国卫生部药品标准19册中鸦胆子油口服乳液(WS3—B—3646—98)的处方及标准为基础，结合鸦胆子油的理化性质，通过大量的实验，以鸦胆子油为原料，加入一定的基质、添加剂，制成滴丸剂或肠溶滴丸，每粒滴丸中含有的鸦胆子油为0.02ml～2ml。

本滴丸或肠溶滴丸可采用以下方法制备：

方法一：准确称取适量基质加热至熔融，加入添加剂，搅匀，恒温，量取处方量的鸦胆子油加入熔融的基质中，搅拌至均一药液，恒温，采用自制或通用的滴丸机，调整滴头的大小及与冷凝液的距离，以适当的滴速将药液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，干燥，包装即得；或干燥后，依照常规包衣工艺进行包衣，包装即得。

方法二：准确称取适量基质加热至熔融，加入添加剂，搅匀，恒温，备用。量取处方量的鸦胆子油与适量的β—环糊精，采用常规包合工艺，包合成包合物，加入熔融的基质中，搅拌至均一药液，恒温，采用自制或通用的滴丸机，调整滴头的大小及与冷凝液的距离，以适当的滴速将药液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，干燥，包装即得；或干燥后，依照常规包衣工艺进行包衣，包装即得。

方法三：准确称取适量基质加热至熔融，加入添加剂，搅匀，恒温，备用。取乳化剂与适量水混合，转入到高速组织捣碎机内(8000转/分)，使其分散均匀，加入温热的鸦胆子油，搅拌，使其成为初乳液，加入熔融的基质中，搅拌至均一药液，恒温，采用自制或通用的滴丸机，调整滴头的大小及与冷凝液的距离，以适当的滴速将药液滴入冷凝液中，取出成型的滴丸，去除表面的冷凝液，干燥，包装即得；或干燥后，依照常规包衣工艺进行包衣，包装即得。

具体实施方式