[发明专利]克林霉素磷酸酯溶剂化物晶体及其制备方法

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及克林霉素磷酸酯溶剂化物晶体及其制备方法。

2、背景技术

克林霉素磷酸酯是克林霉素衍生物，体外无活性，注入体内迅速水解成克林霉素发挥药理作用，抑制细菌蛋白质的合成。克林霉素磷酸酯抗菌谱和抗菌活性与克林霉素相同，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和溶血性链球菌等革兰氏阳性菌及多数厌氧菌有抗菌活性。

克林霉素磷酸酯是内酯化合物，在水中易降解，其水解产物毒性大，另外，许多降解产物的结构和药理性质尚不清楚，影响临床用药安全性。制成粉针剂可减少克林霉素磷酸酯的降解，然而长期放置，有效成分含量明显降低，有关物质含量明显升高，稳定性和安全性不够理想，影响临床用药。

3、发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中克林霉素磷酸酯稳定差的缺陷，提供了稳定性好的克林霉素磷酸酯溶剂化物晶体及其制备方法。

本发明提供了稳定性好的克林霉素磷酸酯溶剂化物晶体，包括克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体和克林霉素磷酸酯二甲基亚砜-水溶剂化物晶体。

其中，克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体，1分子克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物中含1分子克林霉素磷酸酯、1分子正丁醇和1.5分子水。

分子式为：[C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS](C₄H₁₀O)1.5H₂O

对克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体采用了单晶表征，结果如下：

晶系：单斜晶系，

空间群：P2₁，

单晶单胞参数：

α＝90.00°，β＝92.14°，γ＝90.00°，

单胞体积：

本发明克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体的单晶分子结构图见图1。

本发明克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.8±0.2、5.1±0.2、9.7±0.2有特征峰。

进一步限定，本发明克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.8±0.2、5.1±0.2、9.7±0.2、13.1±0.2、20.7±0.2、21.2±0.2、21.8±0.2、34.4±0.2有特征峰。

本发明克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体的X-射线粉末衍射图谱见图3。

本发明克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体的制备方法，其特征在于，将克林霉素磷酸酯溶于正丁醇与水的混合溶剂中，加热搅拌溶解，过滤，滤液自然蒸发至出现白色结晶固体，过滤结晶，得克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体。

制备方法中正丁醇与水的比例为2∶1～5∶1。

本发明克林霉素磷酸酯二甲基亚砜-水溶剂化物晶体，1分子克林霉素磷酸酯二甲基亚砜-水混合溶剂化物中含1分子克林霉素磷酸酯、1分子二甲基亚砜和1分子水。

分子式为：[C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS](C₂H₆SO)H₂O

对克林霉素磷酸酯二甲基亚砜-水溶剂化物晶体采用了单晶表征，结果如下：

晶系：单斜晶系，

空间群：P2₁，

单晶单胞参数：

α＝90.00°，β＝98.94°，γ＝90.00°，

单胞体积：

本发明克林霉素磷酸酯二甲基亚砜-水溶剂化物晶体的单晶分子结构图见图2。

本发明克林霉素磷酸酯二甲基亚砜-水溶剂化物晶体，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.5±0.2、19.0±0.2、19.8±0.2有特征峰。

进一步限定，本发明克林霉素磷酸酯二甲基亚砜-水溶剂化物晶体，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.5±0.2、9.9±0.2、12.7±0.2、19.0±0.2、19.8±0.2、21.9±0.2、22.8±0.2、24.6±0.2有特征峰。

本发明克林霉素磷酸酯二甲基亚砜-水溶剂化物晶体的X-射线粉末衍射图谱见图4。