[发明专利]癸氧喹酯固体分散体及其制备

说明书

技术领域

本发明涉及兽药制剂领域，具体为癸氧喹酯固体分散体及制备工艺。

背景技术

畜禽球虫病是一种肠道寄生虫病，是世界畜禽养殖业的一个重要疾病，是由艾美球虫属的各种寄生虫引起的，包括堆形艾美球虫、布氏艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫、毒害艾美球虫和变位艾美球虫等。这些寄生虫在肠上皮细胞内繁殖，破坏肠粘膜完整性，降低肠道的消化、吸收能力。在禽类养殖中，6-10％的死亡率是由球虫病引起的，并导致家禽生长速率和饲料转化率的降低，由此造成的全球经济损失每年达到数十亿美元。由于免疫预防还没有完全普及，迄今为止，控制球虫病的主要手段仍然是化药防治，而耐药性产生又使许多抗球虫药物疗效降低。养殖市场急需一种新的抗球虫轮换用药，以减少球虫耐药性的产生，提高抗球虫效果，降低用药剂量。

癸氧喹酯(decoquinate)为喹啉类抗球虫药，化学名称为6-癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯，分子式为C₂₄H₃₅NO₅，分子量417.55，结构式：

20世纪70年代以来，癸氧喹酯就已经在许多国家用于禽的球虫病的防治，在中国的使用近两年刚刚开始，因此无抗药性，是最理想的轮换用药。癸氧喹酯主要通过在初期阶段抑制子孢子发育，中期阶段杀灭早期裂殖体而发挥作用，且持续作用时间长，抗球虫谱广，对危害最大的6种禽球虫都有良好的效果，具有优异的抗球虫效果和促生长表现，是有广泛应用前景的抗球虫药。

目前市场上癸氧喹酯制剂有癸氧喹酯预混剂、癸氧喹酯溶液，从临床角度上看，预混剂用药不方便，临床混饲不均，而且被球虫感染的畜禽个体采食量下降，影响采食，进而影响药物的吸收，影响抗球虫效果；癸氧喹酯溶液由于采用有机溶媒制备而成，溶液剂成本高，且在机体内不容易代谢，有溶剂残留，不可避免的存在刺激性和毒性。本发明的癸氧喹酯固体分散体，解决了癸氧喹酯在水中难以分散的难题，制剂成本低，在临床上可兑水饮用，降低了临床使用浓度，机体易吸收代谢，药物分布均匀，无任何残留和毒性，临床疗效增加。

本发明复方癸氧喹酯固体分散剂，是一种新的抗球虫药物，具有高效、低毒、广谱的抗球虫特性，能满足养殖业迫切需求。

本发明产品与市售癸氧喹酯预混剂相比，主要有以下优势：克服了癸氧喹酯预混剂只能拌料使用的缺陷，临床可兑水饮用，方便用户应用，兑水使用临床用药均匀，疗效增强；制成固体分散剂后另一优势在于用药量降低，降低养殖成本。市售癸氧喹酯预混剂，临床混饲剂量，依据标准规定，兽药每吨饲料中添加27.2g(以癸氧喹酯计)，连续用药一周；使用本发明固体分散剂，临床兑水饮用，剂量为每吨饮水中13.6g(以癸氧喹酯计)，连用一周，可以达到预混剂每吨饲料中添加27.2g(以癸氧喹酯计)的抗球虫效果，使用本发明产品，每只鸡用药成本比使用预混剂低。

本发明产品与癸氧喹酯溶液比较有以下优势：癸氧喹酯溶液(CN号为20071014703707)80％～99％溶媒系统为有机溶剂，制剂成本高，而临床应用时，有机溶剂对机体有一定的刺激性，使用后不能完全代谢，存在残留隐患，使用后对环境有一定的污染。而本发明产品在制剂过程中采用低成本的溶剂和表面活性剂为分散剂，经过干燥处理，成品中不含任何有机溶剂，制剂成本低，无环境污染，临床应用无机体残留隐患，是健康、环保型产品。

发明内容

本发明提供了癸氧喹酯固体分散体及其制备方法，目的在于克服癸氧喹酯在水中不易分散的缺陷，具有生产、储运、使用方便的特点，为养殖户提供一种疗效确切、使用方便、质量优异的抗球虫药物。

本发明的癸氧喹酯固体分散体，其特征在于由以下组分构成：癸氧喹酯固体分散体由癸氧喹酯与高分子载体组成，其质量比为1∶0.5～1∶12，优选比例为1∶0.8～1∶8，最佳比例为1∶1～1∶5，还添加适宜的表面活性剂。

所述高分子载体包括以下化合物之一或其中任意两种化合物组合：聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙二醇(600～10000)、羟丙基甲基纤维素；

所述溶剂指水、乙醇、丙二醇、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、聚乙二醇(200～400)。

所述表面活性剂包括聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、月桂醇磺酸钠。表面活性剂按重量比为2％～8％。