[发明专利]枸橼酸钾缓释丸剂

说明书

所属领域

药物制剂

背景技术

缓、控制剂是保持药物定时定量释放的高技术制剂，可减少服用次数并能获得良好的治疗效果。其重要特点是可使人体维持平稳而药效的血药浓度达较长的时间，不象普通制剂那样较快地下降，可避免普通制剂频繁给药造成的血药浓度出现“峰谷”波动现象，使药物的安全性、有效性和顺应性有所提高。医疗实践表明，象治疗高血压、糖尿病、心脑血管疾病、慢性疼痛等病症的药物制成缓、控制剂后优势尤为明显，其研制和应用逐年上升。

目前，国内外研制的缓释丸剂尚无报道。现有的丸剂剂型大多为中药制剂。1985年7月，美国FDA批准枸橼酸钾作为单味药治疗肾小管草酸钙结石、尿酸结石及轻中度高尿酸草酸钙结石。

有文献报道了枸橼酸钾缓释片(国外商品名：Urocit-K)。枸橼酸盐被认为是尿结石形成的抑制剂之一。如果尿枸橼酸盐和尿PH能够通过使用枸橼酸钾得到升高，尿结石的复发可望被阻止。

但是枸橼酸钾缓释片剂量太大，每片含枸橼酸钾达1080mg，加之辅料和其他必要的添加剂，总片重可达2克，造成吞服困难。另外，因为是骨架型缓释片，在胃中不能崩解，可产生局部枸橼酸钾浓度过高，对胃肠道有刺激和不适的副作用。有文献研究了枸橼酸钾缓释片(国外商品名：Urocit-K)对胃肠道粘膜的作用。研究显示，口服枸橼酸钾缓释片对胃肠道的刺激性比空白对照组高。

本发明是制成枸橼酸钾缓释丸剂，该丸剂的直径在5-7mm，可以方便服用；在服用与片剂相同的剂量时，可以达到分散枸橼酸钾缓释片剂量太大；降低枸橼酸钾局部浓度过高对胃肠道的刺激和不适的副作用；耐受性比片剂更完善。枸橼酸钾缓释丸剂和普通制剂相比有其：可消除尿枸橼酸盐浓度的波动，并维持尿枸橼酸盐全天在一个更加持续的高水平浓度的优越性。其安全性、有效性和胃肠道耐受性良好，并符合美国药典24版枸橼酸钾缓释片的质量标准，确保了枸橼酸钾缓释丸的内在质量。

1.ROLE OF MEDICAL PREVENTION

Pak CYC.J Urol，1989；141(3)Part2：798～801

2.枸橼酸钾预防草酸钙结石形成的研究谷现恩、李学义、孙昌惕

中华实验外科杂志1994.03.08；11(2)：101-102

3.枸橼酸钾防治含钙肾结石  谷现恩、张德元、孙昌惕、秦怡忠中华泌尿外科杂志，1992，13：22

4.美国药典23版  枸橼酸钾缓释片

5.Clinical study of Urocit-K：a slow releasing PotassiumChung-Hua-I-Hsueh-Tsa-Chih-Taipei 1992 Mar；49(3)：194-8

6.Augmentation of renal citrate excretion by oral Potassium Citrateadministration：time course，dose frequency schedule，and dose-reponserelationship

J-clin-Pharmacol.1984；24(1)：19-26

7.Kaliuresis in normal subjects following oral Potassium Citrate intake withoutincrease plasma potassium concentration

Nephron.1995；69(3)：253-8

8.Effect of potassium-magnesium citrate on upper gastrointestinal mucosaAliment-pharmacol-Ther.1998 Jan；12(1)：105-10

发明内容

该缓释丸剂应用不溶解但可溶蚀的惰性蜡类物质为骨架材料制成，该骨架材料具有室温下呈固体，加热的状态下可熔融或软化的性质。如蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂酸、氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯。其他辅料为磷酸氢钙、PEG6000和硬脂酸镁。惰性蜡类物质加热熔融制成含药颗粒后，制丸。惰性蜡类物质加入量为枸橼酸钾质量的20-40％，磷酸氢钙的加入量为枸橼酸钾质量的10-20％，PEG6000和硬脂酸镁的加入量为枸橼酸钾质量的1-5％。该缓释丸剂再用丙烯酸树脂材料包衣。