[发明专利]雷贝拉唑钠肠溶口崩片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡是一种常见病、多发病，是一种慢性和复发性的疾病。它的死亡率很小，但却能给患者带来很大的痛苦和增加国家和患者的经济负担。消化性溃疡是一种界限分明的粘膜病，可穿透粘膜肌层，发生在胃肠道与胃液接触的区域。可见于胃小弯(胃溃疡)、幽门管(幽门管溃疡)、十二指肠球部(十二指肠溃疡)、十二指肠球后(球后溃疡)、食管下段(反流性食管炎)以及胃空肠吻合术引起的边缘吻合口溃疡或空肠溃疡。绝大多数位于胃、十二指肠，所以称为胃和十二指肠溃疡病。

自1910年Sch waotz提出“无酸，便无溃疡”的格言以来，抑酸剂便成了消化性溃疡治疗的主要药物，特别是80年代后期质子泵抑制剂的问世，如：奥美拉唑、雷贝拉唑钠、泮托拉唑等，质子泵抑制剂比组胺H₂受体阻滞剂的抑酸作用更强大而持久，是目前最强的新型抑酸药物。尤其是新一代质子泵抑制剂雷贝拉唑钠，为壁细胞尖端分泌膜内质子泵的强抑制剂，雷贝拉唑钠特异性地抑制H⁺、K⁺-ATP酶的活性，从而抑制胃酸分泌，对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌有抑制作用。体外及动物实验表明，与奥美拉唑相比，雷贝拉唑钠的起效速度快，是一个更有效的H⁺、K⁺-ATP酶及酸分泌抑制剂。同时对幽门螺杆菌有有体外抗菌活性，MIC为1.57～3.13μg/ml，低于奥美拉唑和雷贝拉唑钠。因其良好的疗效和安全性，被广泛应用于临床。

雷贝拉唑钠化学名为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠，本身性质遇光、热、酸容易变质，其作为新一代质子泵抑制剂，它在胃壁细胞分泌小管内的活化更迅速，活化的pH范围明显大于奥美拉唑和泮托拉唑，比这两个药物更快地活化为磺烯酸的形式，而牢固地结合于H⁺、K⁺-ATP酶α-亚单位胞浆膜外第五和第六跨膜区上的半胱胺酸残基上，给药5min，几乎可完全抑制H⁺、K⁺-ATP酶的活性，进而抑制胃酸分泌。雷贝拉唑钠与其它PPIs不同之处是蛋白结合率最高，达96.3％。反复多次给药，无积蓄现象。雷贝拉唑钠不良反应少，发生率低于其它PPIs和H₂受体阻滞剂，且多为可逆和可耐受。从药物经济学分析显示，雷贝拉唑较奥美拉唑、雷贝拉唑钠及雷尼替丁具有更佳的效价比。

由于质子泵抑制剂在酸性环境中不稳定，所以通常的质子泵抑制剂口服制剂都采用肠溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解。口腔崩解片是一种新的剂型，英文名为：orally disintegrating tablets。国家药品审评中心对口腔崩解片的技术要求规定如下：应在口腔内迅速崩解，无沙砾感，口感良好，容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性，并将其订如质量标准中性状项。例如专利号为WO2008129517A中公开了一种含有雷贝拉唑钠及药学上可以接受的盐为片芯，以乙基纤维素与聚维酮作为隔离层，再包肠溶衣。这种普通的肠溶片尽管能防止药物的降解，但是崩解比较慢，生物利用度较低，不利于及时解除患者的痛苦；而且部分患者吞服较为困难。

申请号200710023577.4公开了一种质子泵抑制剂分散片的制备方法，采用中强碱如氢氧化镁、碳酸钠、碳酸钙等缓冲剂与胃酸进行局部中和，然后在肠道内进行吸收。该专利尽管工艺简单，但是由于质子泵抑制剂遇光、热、酸均不稳定，容易导致药物失去活性；而且不能保证分散片中的每个微粒都能处在碱性环境中，也会导致生物利用度降低。

发明内容

为了解决背景技术中存在的上述不足，本发明提供了一种粒径小、吸收快、生物利用度高；口感良好、容易吞咽；崩解性效果好、可压性强以及方便患者使用的雷贝拉唑钠肠溶口崩片及其制备方法。

本发明的技术解决方案是：本发明提供了一种雷贝拉唑钠肠溶口崩片，其特殊之处在于：所述雷贝拉唑钠肠溶口崩片包括雷贝拉唑钠1-5％(重量比)、空白丸芯8-10％、稳定剂2-5％、隔离层10-15％、肠溶衣15-20％、填充剂35-70％以及崩解剂10-20％。

上述雷贝拉唑钠肠溶口崩片还包括润滑剂0.1-3％。

上述空白丸芯的粒径小于300μm。

上述空白丸芯是糖粉空白丸芯、无糖空白丸芯、淀粉空白丸芯或微晶纤维素空白丸芯中的任何一种。

上述稳定剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾的一种或多种。

上述隔离层是羟丙基甲基纤维素。