[发明专利]4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物及在制备植物源杀虫剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及系列具有杀虫活性的4’-去甲脱氧鬼臼毒素类化合物，尤其涉及4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物及该4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物在制备植物源杀虫剂中的应用。

背景技术

脱氧鬼臼毒素是从砂地柏中提取分离出来的植物次生物质，因具有抗肿瘤活性而备受关注。近年来，人们发现其对多种农林害虫具有拒食、毒杀及生长发育抑制作用。

脱氧鬼臼毒素及衍生物的抗肿瘤及杀虫活性已有文献报道，如：文献[Young-Jae You，Yong Kim，Nguyen-Hai Nam，Byung-Zun Ahn.Antitumor activity of unsaturated fattyacid esters of 4′-demethyldeoxypodophyllotoxin[J].Bioorganic & MedicinalChemistry Letters.2003，13：2629-2632.]和[Young-Jae You，Yong Kim，Nguyen-HaiNam，Byung-Zun Ahn，et al.Alkyl and carboxylalkyl esters of 4′-demethyl-4-deoxypodophyllotoxin：synthesis，cytotoxic，and  antitumoractivity[J].European Journal of Medicinal Chemistry.2004，39：189-193.]报道了4’-去甲脱氧鬼臼毒素与不饱和及饱和脂肪酸反应所制备的衍生物具有较好的体外抗肿瘤活性；文献[张守刚，侯华民，高蓉.脱氧鬼臼毒素对美洲大蠊的毒力及几种酶系的影响[J].昆虫学报，2007，50(3)：248-252.]报道了脱氧鬼臼毒素对美洲大蠊初孵若虫具有较强的毒杀活性；文献[马志卿，冯俊涛，张兴，鬼臼毒素和脱氧鬼臼毒素对粘虫生物活性初步研究[J].西北农业学报，2005，14(1)：94-97.]报道脱氧鬼臼毒素对粘虫具有很强的拒食活性，同时对其生长发育也有抑制作用，致使生长发育各历期均延迟，化蛹率、羽化率、产卵量等均明显降低。但是4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物的合成及在杀虫活性方面的研究还未见报道。

发明内容

本发明的目的在于，提供系列新的4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物，并给出了衍生物的制备方法。根据实验证明，4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物具有高效低毒的杀虫活性，能够用于制备植物源杀虫剂。

为实现上述任务，本发明是通过下列技术措施得以实现：

系列新的4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物，其化学通式为：

所述的4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物，其中C-2位为α构型，C-4’位取代基R为：

所述的4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物，其中C-2位为α构型，C-4’位取代基R为：

所述的4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物，其中化合物25、27的C-2位为α构型，化合物26、28的C-2位为β构型，C-4’位取代基R为：

上述4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚类衍生物的制备方法，包括：a、4’-去甲脱氧鬼臼毒素芳香酸酯类衍生物1-16的制备：

将一定量的4’-去甲脱氧鬼臼毒素、芳香酸与适量的4-二甲氨基吡啶溶于二氯甲烷溶剂中，在室温下搅拌数分钟后加入适量脱水剂N，N′-异丙基碳二亚胺，然后将反应置于冰水浴。TLC跟踪检测，反应结束后过滤，除去二异丙基脲固体。滤液中加入少量水后用二氯甲烷萃取，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干后用制备硅胶薄板分离得所需纯品。

b、4’-去甲脱氧鬼臼毒素取代苯磺酸酯类衍生物17-24的制备：

往一定量的4’-去甲脱氧鬼臼毒素的二氯甲烷溶液中加入适量的三乙胺。在冰水浴下缓慢滴加取代苯磺酰氯，滴加完毕后反应置于室温。TLC跟踪检测，反应结束时加入适量的水搅拌数分钟，二氯甲烷萃取，合并有机相后用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干后用制备硅胶薄板分离得所需纯品。

C、4’-去甲脱氧鬼臼毒素醚类衍生物25-28的制备：

①4’-去甲脱氧鬼臼毒素醚类衍生物25的制备：