[发明专利]一种复方烟酸缓释片

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种复方烟酸缓释片剂。

背景技术

近年来，心血管疾病作为严重危害人类健康的一类疾病，发病率和死亡率都呈明显上升态势，据世界卫生组织统计，而80％以上的心血管疾病由高脂血症造成，过去医药界防治心血管疾病侧重在降压药的使用上，先后发明了不少有效的降压药，但是随着医药科学的不断发展，人们认识到高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。高脂血症初期多数没有临床症状，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高脂血症密切相关。大量研究资料表明，高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。此外，高脂血症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些原发性和家族性高脂血症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等；因此，作为治疗高脂血症的药物的研究与开发，成为药物研究领域的重点。

烟酸是一种水溶性维生素，在体内转化为烟酰胺后，发挥药理作用，后者是辅酶I和辅酶II的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖无分解的过程。烟酸还可降低辅酶A的利用；通过抑制密度蛋白的合成而影响胆固醇的合成，大剂量尚可降低血清胆固醇及甘油三酯的浓度，且有周围血管扩张作用；洛伐他汀(Lovastatin)已被列为我国国家基本药物，是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，它的作用特点：(1)阻止内源性胆固醇的合成，降低血液中低密度、极低密度和中密度脂蛋白(LDL、VLDL、TDL)；(2)能轻度升高高密度脂蛋白(HDL)，副作用少而轻；临床上主要用于杂合性家族性高胆固醇血症、严重原发性高胆固醇血症、轻型原发性高胆固醇血症等。将洛伐他汀和烟酸组成的复方制剂，从试验结果来看，其降脂效果非常好，优于两种组成药物的任何一种，而副作用并未增加，因此，二者组合的制剂研究是我们医药科研工作者急待解决的难题。

中国专利200510112698.7“复方烟酸缓释制剂”，公开了将烟酸和洛伐他汀制备成缓释胶囊的制备方法，该专利制备的复方烟酸缓释胶囊烟酸缓释部分释放太快，12小时达到了90％以上的释放度，虽然在一定程度上符合缓释制剂的要求，但在临床使用中，对患者用药的依从性不是很好，需要一天服用两次，对很多患者特别是老年患者，容易忘记服用，如果能够在缓释药用辅料中，更深一步的挖掘，使的服用次数减少，将对复方烟酸制剂在临床使用，带来巨大的变革。

发明内容

基于上述原因，我们科研人员根据烟酸和洛伐他汀的物理和化学性质，通过系列的科学实验，以溶出度和释放度为指标，烟酸与阻滞剂、洛伐他汀与崩解剂存在着一定的比例关系，同时为了保护主药稳定性，药用辅料中选择了抗氧剂，按照主药与药用辅料的重量比制备的缓释制剂，洛伐他汀的溶出度在45分钟时达到70％以上，烟酸的释放度为：2小时15％-35％、6小时35％-60％、12小时60％-80％、20小时80％以上，符合缓释制剂的要求，可以达到24小时服用的一次的要求，有利于临床的使用。

本发明通过以下技术方案实现的。

一种复方烟酸缓释片剂，包括烟酸和药用辅料的缓释部分、洛伐他汀和药用辅料的速释部分，烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1∶0.1-1，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为1∶0.3-0.5，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1∶0.001-0.002。

其中优选烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1∶0.9，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为1∶0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1∶0.0015。

其中优选烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1∶0.5334，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为1∶0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1∶0.0015。

其中优选烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1∶0.225，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为1∶0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1∶0.0015。

其中药用辅料阻滞剂为蜂蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、聚维酮K30一种或几种；

其中药用辅料崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙纤维素、淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的一种或几种。