[发明专利]二芳基嘧啶胍及其制备方法和药物用途

说明书

技术领域

本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有两个氮原子作为仅有环杂原子，不与其它环稠合的杂环化合物。

背景技术

嘧啶胍类化合物是一类具有广泛生物活性的化合物。嘧啶衍生物在农药、医药及合成中间体中都有广泛的应用，嘧啶衍生物是核酸、生物酶的重要组成部分，具有抗肿瘤、抗癌、抗菌及消炎作用，还具有广谱的杀虫和除草作用。双胍类物质也是目前开发的热点，主要用于治疗糖尿病，高血压；在心血管疾病和动脉硬化方面也有一定应用。

天然异黄酮具有广谱的生物医药用途，如染料木素具有明显地抗肿瘤、降血脂、抗动脉粥样硬化及改善妇女更年期症状的作用；大豆苷元具有抗心率失常、抗缺氧缺血、解痉挛、雌性激素，抗衰老和抑制癌细胞生长作用，目前在临床上作为治疗心、脑血管疾病的药物应用，但它们的作用比较弱，药物发挥治疗作用需要较长时间。以天然异黄酮及其衍生物为先导化合物合成二芳基嘧啶胍类化合物，一方面保留了异黄酮化合物的部分结构，另一方面引入了嘧啶环和胍基，以增强和扩大它们的生物活性。

嘧啶衍生物的合成方法很多，经典的方法是利用α，β-不饱和酮、β-二酮、β-烷氧基酮、β-乙烯基酮、β-氰基酮以及它们的衍生物与脲、硫脲、胍及其衍生物在酸碱条件下反应生成。但嘧啶胍类化合物的合成方法很少，据文献报道，Tanaka等人在研究抗血小板凝聚的实验中，合成了化合物4，5-二(4-甲氧基苯基)-2-嘧啶基胍，是以N，N-二甲基-二甲氧基甲胺、氰基胍、二甲胺盐酸盐、芳基卞基酮为反应原料，通过多步骤合成，且产率很低(33.7％)(Tanaka，Akito；Motoyama，Yukio；Takasugi，Hisashi.1994，42(9)，1828-34.)。本发明以异黄酮类化合物为先导化合物，采用“一锅煮”的方法，可以简便、高效的合成二芳基嘧啶胍类化合物，预计可以使二芳基嘧啶胍类化合物获得广阔的市场前景。

本发明以天然异黄酮及其衍生物为先导化合物合成二芳基嘧啶胍类化合物具有以下优点：

1.合成的路线短(一步即可得到目标化合物)，收率高。

2.反应条件温和，易于操作。

3.原子利用率高，产品纯化后处理工艺简单。

4.反应过程中不使用对环境有害的催化剂，反应溶剂为常用可回收溶剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以异黄酮及其衍生物为先导化合物制备二芳基嘧啶胍类化合物的方法。

本发明的另一个目的在于提供一类具有药用价值的新化合物：二芳基嘧啶胍类化合物。

本发明的进一步目的在于提供一种治疗抗肿瘤疾病的药物和组合物。

本发明的第四个目的在于提供一类二芳基嘧啶胍类化合物和组合物在制备治疗抗肿瘤疾病的药物中的应用。

本发明所涉及的二芳基嘧啶胍类化合物化学结构通式为式1

式1

其中，取代基R₁～R₇为烷基、烷氧基、羟基、硝基、氨基、卤素中的任意一种；推荐为氢，羟基，C₁～C₆的烷基，C₁～C₆的烷氧基，硝基，氨基，卤素包括氟、氯、溴；R₈～R₉为氢或烷基，推荐为氢或C₁～C₅的烷基。

当式1中各取代基为下表所示的原子或基团时，化合物1～化合物20的化学名称分别为：