[发明专利]黄芩素-8-磺酸钠及其制备方法和药物用途

说明书

技术领域

本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有一个氧原子作为仅有环杂原子，与其它环稠合的杂环化合物。 

背景技术

活性氧自由基的强氧化性能使不饱和脂肪酸发生过氧化，生成过氧化脂质，伤害生物膜，促进衰老，诱发多种疾病。黄芩素是黄芩的主要成分，属黄酮类化合物，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应、抗氧化、清除氧自由基、抗癌、抗肿瘤、抗凝血栓形成和保护肝脏、心脑血管、神经元等多种药理作用。研究认为黄酮的部分药理活性与其清除活性氧自由基有关。但因黄芩素化合物水溶性较差，导致人体吸收缓慢且生物利用度低，限制了其在临床中的应用。为此，本发明将黄芩素磺化，给分子结构中引入磺酸基增加水溶性，以改善黄芩素在临床使用时的效果。 

发明内容

本发明的目的在于克服上述黄芩素的缺点，提供水溶性高的具有药用价值的新化合物：黄芩素-8-磺酸钠。 

本发明的另一个目的在于提供一种制备上述化合物的方法。 

本发明的进一步目的在于提供一种治疗抗衰老的药物和组合物。 

本发明的第四个目的在于提供一种上述化合物和组合物在制备治疗抗衰老药物中的应用。 

本发明黄芩素-8-磺酸钠的化学名称为5，6，7-三羟基异黄酮-8-磺酸钠，它的化学结构如下述式(1)。 

式(1) 

采用化学反应制备本发明的黄芩素-8-磺酸钠的方法如下： 

(1)在反应釜中加入溶剂和下式(2)黄芩素，搅拌下加入磺化剂，黄芩素与磺化剂进行 

式(2) 

化学反应，所用黄芩素与磺化剂的摩尔比为1∶1～1∶10，用调温装置使反应液的温度为20～110℃，反应0.5小时～14小时，得黄芩素-8-磺酸与未反应物的混合物。 

式(2)                                 式(1) 

(2)将(1)反应的混合物冷却至室温，倒入总体积为反应混合物1～5倍量10～20％的氯化钠溶液，充分搅拌，静置生成沉淀，用常规分离方法，将权利要求1中式(1)化合物分离出来，得到粗品，再加入粗品量的1～5倍量量重量比为10～20％氯化钠溶液使其纯化，得到权利要求1中式(1)化合物纯品。 

本发明黄芩素-8-磺酸钠的制备方法中，化学反应所用的溶剂是70-98％的硫酸，所用的磺化剂可以是浓硫酸或氯磺酸或发烟硫酸或三氧化硫。 

本发明黄芩素-8-磺酸钠制备方法中，磺化反应的优选温度为20-110℃，反应的优选时间为0.5-14小时。 

本发明黄芩素-8-磺酸钠的制备方法中，化学反应的最佳温度为100℃，化学反应的最佳时间为12小时。 

本发明的药物组合物含有治疗有效量的上述式(1)为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。 

本发明的化合物和药物组合可用于制备治疗抗衰老药物中的应用。 

本发明有效成分黄芩素-8-磺酸钠制备治疗抗衰老药物用常规药用制剂的形式来使用：所述的常规药用制剂含作为活性成分的黄芩素-8-磺酸钠，该活性成分在制剂中与药学上可接受的载体如适宜于胃肠内和胃肠外给药的有机或无机的固体或液体赋形剂混合。该药用制剂可以是固体形式如片剂、颗粒集、粉剂、胶囊剂；也可以是液体形式如注射剂、悬浮剂、糖浆剂和乳剂等。 

上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、湿润剂和其它常用的添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和抗坏血酸等。 

上述制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。 

本发明的药用组合物优选含有重量比为0.1-99.5％的活性成分，最优选含有重量比为0.5-95％的活性成分。 

本发明的活性成分黄芩素-8-磺酸钠制成各种剂型的口服药物，成人口服，药物中黄芩素-8-磺酸钠的含量应为每天150mg，一日三次，每次药物中黄芩素-8-磺酸钠的含量应为50mg，14天为一个疗程，治疗2-3个疗程。成人肌肉注射，药物中黄芩素-8-磺酸钠含量应为每天80mg，一日两次，14天为一个疗程，治疗2个疗程；静脉点滴，成人用量，药物中黄芩素-8-磺酸钠的含量应为每天80mg，一日一次，14天为一个疗程，治疗2个疗程。口服药物或注射药物，儿童用药酌情减量。