[发明专利]诊断及治疗型胃癌血管特异结合肽GEBP11同位素探针

权利要求书

1.诊断及治疗型胃癌血管特异结合肽GEBP11同位素探针⁹⁹Tc^m-GEBP11、¹³¹I-GEBP11，其特征在于：将诊断型同位素⁹⁹Tc^mO₄^-或治疗型同位素¹³¹I连接于GEBP11短肽，赋于短肽探针胃癌血管靶向及诊断或治疗的双重功能。

2.根据权利要求1所述的诊断及治疗型胃癌血管特异结合肽GEBP11同位素探针⁹⁹Tc^m-GEBP11、¹³¹I-GEBP11，其特征在于所述该同位素短肽探针的制备或实现方案是：

1)、将放射性同位素⁹⁹Tc^mO₄^-、¹³¹I分别标记于胃癌血管特异结合肽GEBP11，对其标记质量及生物学活性进行鉴定；

2)、对GEBP11短肽与其受体的结合特性进行分析；

3)、对GEBP11或其同位素探针在荷瘤鼠活体内的胃癌血管靶向性及生物学分布特征进行检测；

4)、对⁹⁹Tc^m-GEBP11在荷瘤鼠胃癌中的诊断价值进行评价；

5)、对¹³¹I-GEBP11在荷瘤鼠胃癌中的治疗效果及毒副作用进行评价。

3.根据权利要求2所述的诊断及治疗型胃癌血管特异结合肽GEBP11同位素探针的制备方法，其特征在于：所述诊断型同位素⁹⁹Tc^mO₄^-连接于GEBP11短肽，采用直接标记法实现；其最佳标记或反应条件是：新鲜配制1mol/L抗坏血酸钠溶液20μL，依次加入50g/L连二亚硫酸钠溶液20μL，100μL GEBP11溶液和2-5mCi的新鲜⁹⁹Tc^mO₄^-淋洗液100μL，反应体系pH 4.8，室温反应10min完成标记。

4.根据权利要求2所述的诊断及治疗型胃癌血管特异结合肽GEBP11同位素探针的制备方法，其特征在于：所述治疗型同位素¹³¹I连接于GEBP11短肽，采用NBS标记法实现；其最佳标记或反应条件是：NBS以去离子水溶解，GEBP11以PBS缓冲液溶解，反应管内先加入GEBP11溶液20μL，然后加入7.4MBq的Na¹³¹I溶液，最后各加入NBS溶液20μL，室温下轻轻混匀，30秒后，加入2％人血清白蛋白10μL终止反应即完成标记。

5.根据权利要求2所述诊断及治疗型胃癌血管特异结合肽GEBP11同位素探针⁹⁹Tc^m-GEBP11、¹³¹I-GEBP11，其特征在于：所述将放射性同位素⁹⁹Tc^mO₄^-、¹³¹I分别标记于GEBP11，其标记质量及生物学活性鉴定方法是纸层析法测定标记率，测定所得⁹⁹Tc^m-GEBP11、¹³¹I-GEBP11的放化纯度、比活度、体内外稳定性，体外微观受体放射自显影技术检测⁹⁹Tc^m-GEBP11及¹³¹I-GEBP11与Co-HUVECs结合的生物学活性。

6.根据权利要求2所述诊断及治疗型胃癌血管特异结合肽GEBP11同位素探针⁹⁹Tc^m-GEBP11、¹³¹I-GEBP11，其特征在于：所述对GEBP11短肽与其受体结合特性的分析方法是通过受体放射配基结合分析实验鉴定受体亲和力及受体细胞密度，采用免疫细胞化学或荧光检测GEBP11在Co-HUVECs中的亚细胞定位及内化，免疫组织荧光检测GEBP11在人胃癌组织中的结合特异性。