[发明专利]一种芳香二脒中间体二苯烷基醚的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种二苯烷基醚的合成方法，尤其是特别涉及一种芳香二脒中间体二苯烷基醚的合成方法。

背景技术

芳香二脒类化合物是一类重要的化合物，其结构通式如下式(I)所示。早年发现某些脒盐可以治疗血吸虫病，现在脒盐的主要用途是合成嘧啶环。

早在1930年，芳香二脒类化合物就已经被证实是一种治疗原虫疾病的有效药剂，并应用于临床，试验证明，芳香二脒类化合物对早期非洲锥形虫症和利什曼原虫症有一定的治疗作用。芳香二脒类化合物不仅具有抗原虫活性，而且表现出杀虫及抗细菌、真菌、病毒和肿瘤的活性。鉴于其良好的生物活性，芳香二脒类化合物一直是研究的热点。此类化合物对多种植物病原菌具有独特的预防和治疗作用，特别是对由灰霉病菌(Botrytis)引起的蔬菜、果树等经济作物上的病害，具有显著的防治效果。

丙烷脒是一种新型杀菌剂，对其系统生物活性研究表明，丙烷脒对多种植物病原菌具有独特的预防和治疗作用，是一种新型、低毒、高效、无公害农用杀菌剂，主要用于田间和大棚内蔬菜、果树和经济作物上的多种植物病害。

丙烷脒

戊烷脒作为一种抗菌药物，主要用于治疗canthamoeba keratitis以及其它角膜疾病感染和间质性浆细胞肺炎、黑热病、冈比亚人锥虫病等疾病的治疗；戊烷脒及其类似物还表现出明显的抗病毒活性。由于Hiv感染的AIDS病蔓延，对该类化合物在医药应用方面进行了比较广泛和深入的研究。

戊烷脒

为了提高抗P.carinii活性，并降低药物副作用，利用不同的生物靶标进行了活性筛选，Tidwell R.R.等合成了33种戊烷脒衍生物，并对大鼠进行了抗P.carinii penumonia活性试验，从中筛选出化合物丁烷脒和1，3-bis(4-amidino-2-methoxyphenoxy)propane(DAMP)活性均高于戊烷脒，DAMP对Giardia lamblia的活性高于现用于治疗该疾病的药物如furazolidone，metronidazole，quinacrine HCl以及tinidazole等。

丁烷脒

DAMP

1995年，Perrine，D.等探讨了烷基脒类化合物中连接脒基的碳链的长度与活性的关系，当碳链长度从2～10变化时，各化合物对A.keratitis的活性出现了显著差异，其中以丙烷脒、己烷脒、辛烷脒的活性最高。

辛烷脒

以上芳香二脒类化合物的合成，均以氰基苯酚为起始原料，经过Williamson法缩合成芳香醚(2)，再在氯化氢的醇溶液的作用下，生成亚胺酸酯(3)，然后在氨气醇溶液的作用下，生成芳脒盐酸盐(4)，化学反应式表示如下：

二苯烷基醚(II)是医药、日化、精细化工及食品化学中常用的中间体，尤其是芳香二脒类产品生产过程中的重要中间体，其结构通式如下：

芳醚的合成常常采用威廉姆森(Williamson)合成法，即以醇钠催化，取代苯酚与卤代烃在无水条件下发生亲核取代反应，或酚与卤代烃在碱的水溶液中反应生成醚。用Williamson法，重要的是正确地选择两种试剂，其反应条件也需要精心设计。现有技术中的中间体二苯烷基醚(II)的合成，一般是以甲醇或乙醇为溶剂，甲醇钠或乙醇钠为碱，经过Williamson法缩合而成，一般收率不是很高，通常为50～80％，而且反应时间较长，并不是生产该类醚的最优方法。

发明内容

本发明提供一种芳香二脒中间体二苯烷基醚的合成方法，能克服现有合成方法收率不高且反应时间较长的缺点，通过选用适当的溶剂，合适的碱，并对上述工艺条件进行改进，不仅反应时间短，操作方便，而且收率高。

具体方法是选用高沸点溶剂作介质，于较高温度下反应，所用溶剂可以为DMF、DMSO、乙二醇、甘油等；适当的碱作催化剂，如碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠等，反应在较短的时间内即可完成。

本发明采用的技术方案如下：

一种芳香二脒中间体二苯烷基醚的合成方法，包括以下步骤：

1)以氰基苯酚与二溴代烷烃为原料，以沸点大于100℃的极性有机溶剂作介质，在碱作用下，于100～200℃高温下醚化反应生成二苯烷基醚；

2)将反应液直接或回收部分溶剂后倒入冰水中搅拌，至析出二苯烷基醚；

3)将二苯烷基醚抽滤并洗涤、干燥，得目标中间体。

本发明所采用的合成方法可以下列化学式表示：