[发明专利]牛磺酸与安定复方在制备治疗脑损伤疾病的药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种药片的用途。

背景技术：

脑血管病是当今影响人类健康及致死、致残的主要疾病之一，它是由各种血管源性脑病变引起的脑功能障碍。脑卒中(又称中风)是急性脑循环障碍迅速导致局限性或弥漫性脑功能缺损的临床事件。脑卒中包括缺血性和出血性卒中，前者占70％。其主要特征是病变血管支配区局灶性神经功能缺损，如意识障碍、偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍及失语等。脑血管病变同时是血管性痴呆(VD)的基础，其最常见的病理机制是缺血导致脑损害，尤其引起海马缺血缺氧，导致患者出现认知功能障碍临床综合症，在我国是痴呆第二位常见的原因，患病率仅次于阿尔茨海默病(AD)。据资料统计，我国脑卒中发病率为120～180/10万人，每年新发卒中大于150万人，脑卒中死亡率世界第二位(死亡率80～120/10万人)，由此，每年因脑卒中死亡人数约120万。如此高的脑卒中发病率、死亡率及其相当惊人的医疗费，给社会和家庭造成了严重的经济和精神负担(王维治，罗祖明。神经病学[M]。第5版。北京：人民卫生出版社，2004)。

缺血性脑卒中其病理生理机制极为复杂，涉及兴奋性神经毒性、氧化损伤、炎症反应、Ca²⁺超负荷、渗透效应等多元机制。因此，缺血性脑卒中所致脑损伤的病理生理机制及其防治研究是近年来神经科学领域的研究热点之一。虽然科学家们几十年来不懈努力，实验室研究取得了辉煌成绩，但临床试验的结果却令人失望。迄今报道已有50多种神经保护药物在缺血性卒中患者中进行了临床试验，但却没有一种药物取得令人满意的疗效。神经保护剂临床试验失败的原因众多，目前认为主要原因有：不良反应重；研究类型、样本大小和观察指标不恰当；治疗剂量和疗程不合适；药代动力学和药效动力学不佳；治疗时间窗狭窄等(李焰生。从循证医学观点评估神经保护剂在急性缺血性脑卒中治疗中的作用。临床神经病学杂志，2002，15(5)：257-259)。因此，缺血性卒中防治方面的研究极需创新性研究思路与研究方法。

脑卒中通常是因高血压、动脉硬化等引起的急性脑血管病，其基本病理改变是脑血栓形成或脑出血引起脑组织缺血缺氧，严重时导致组织坏死，临床上又称为脑梗死，患者会出现一过性或永久性的神经功能缺损。国内外的研究表明，脑卒中后，在缺血缺氧性脑损伤发生发展的级联反应过程中，神经元和胶质细胞大量释放谷氨酸等兴奋性氨基酸(EAA)，而重摄取减少，细胞外间隙谷氨酸堆积，兴奋性氨基酸/抑制性氨基酸比例大大增加，激活兴奋性氨基酸受体，引起兴奋性神经毒性被认为是极其关键的机制，并且与其它机制如胞内钙超载、自由基、炎症反应及一氧化氮生成增加等相关联，最后引起急性或迟发性神经元死亡，损伤脑组织。拮抗或抑制谷氨酸的兴奋性神经毒性以保护脑组织成为缺血脑损伤治疗的一个重要切入点。

尽管EAA受体拮抗剂研究发展很快，但都因其潜在神经、精神及认知过程的不良作用较大，使其进入临床的希望渺茫。如果变换一下思维，从反面入手，激动脑内抑制性氨基酸受体，降低神经元的兴奋性，抑制谷氨酸对神经元的兴奋性毒性，抗缺血缺氧性脑损伤，以治疗缺血性中风等疾病，可能会受到较好的效果。中枢神经系统内存在γ-氨基丁酸能(GABA)和甘氨酸(Gly)能两类抑制性神经递质系统。通常认为GABA能抑制性神经递质系统在脑内发挥主要作用，近年来Gly受体及配体在脑内的作用亦越来越受到人们的关注。研究表明，在脑内成熟的神经元，使用Gly受体激动剂可引起神经元膜的超极化，这样即会降低神经元的兴奋性，并且阻止NMDA受体通道中Mg²⁺的移出，抑制其通道的开放，抑制谷氨酸对神经元的兴奋作用。

牛磺酸是动物和人体内含量仅次于谷氨酸的一种含硫氨基酸，在神经系统、血管平滑肌和骨骼肌等可兴奋组织中含量最丰富。目前牛磺酸在脑内被认为是抑制性神经递质，具有抑制神经细胞过度兴奋、抗惊厥和增强神经细胞对缺血缺氧耐受性等广泛的生物学效应。在脑缺血再灌注损伤过程中脑内牛磺酸含量增高，具有抗兴奋性神经毒性、抗自由基、稳定细胞膜等多方面的神经保护作用(罗璨，郭莲军，殷光甫。牛磺酸对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用。中国药理学通报，2004，20(5)：512-516)。本课题组之前研究发现，牛磺酸作为GABA和甘氨酸受体的部分或全激动剂，可激活GABA和甘氨酸受体，增加氯离子内流，使膜超极化，抑制谷氨酸对神经元的兴奋性毒性，对缺血再灌注脑组织具有神经保护作用。随着牛磺酸在脑缺血性损伤中的作用越来越受到重视，有望成为治疗脑缺血的有效药物。