[发明专利]1-羟基-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是V_A乙酸酯的重要中间体1-羟基-2-甲基-4-乙酰氧 基-2-丁烯的合成方法。

背景技术

维生素A(V_A)及其衍生物是一类重要的药品，世界上各大公 司的产品均以V_A乙酸酯为主((化工百科全书)编辑委员会，化工百 科全书，化学工业出版社，1996年第一版，Vol.16，P719-729)。4- 乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛(MW142，简称五碳醛)是以Wittig反应 为特征的C₁₅+C₅路线合成V_A乙酸酯的关键中间体(Tanaka，USP 5,424,478，Process for producing Vitamin A Derivatives，[P]1995； Tanaka，et al.，JP 06,329,623，Preparation of Vitamin A Derivatives， [P]1994；Zutter，Ulrich，Ep 648,735，Preparation of an intermediate for Vitamin A acetate，[P]1995；王兰明，北京医药，维生素A新合 成工艺，[J]1992，4，10-12)，因此对五碳醛的合成研究具有重要的 理论意义和应用价值。

从七十年代中期BASF公司的专家H.Pommer等报道了它的工业合成方法 (H.Pommer，A.Nurrenbach，Pure.Appl.Chem.，Industrial synthesis of Terpene compounds，[J]1975，43，527)至今，对于它的合成研究都没有中断，其中有很多 合成方法都是由1-羟基-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯(MW144，以下简称五碳醇)来制 备五碳醛的(Tanaka，et al.，JP 06,329,623，Preparation of Vitamin A Derivatives， [P]1994；Krause，Wolfgang，et al.，D.E.4,440,287，Process and ruthenium-amine oxide catalysts for the preparation of substituted allyl aldehydes by the oxidation of unsaturated alcohols，[P]1996；Sumitomo Chemical CO.Ltd.，Jp.58,198,440， 4-Acetoxy-2-methyl-2-butenal，[P]1983；Matsumoto，masakatsa；Ito，Satoru J.chem.，soc.，Chem.Commun.，Ruthenium-catalyzed oxidation of allyl alcohols by molecular oxygen，[J]1981，(17)，907-8；Matsumoto Masakatsu，Jp 82,108,035， Synthesis of unsaturated carbonyl compounds，[P]1982)，因此可以认为五碳 醇是V_A合成的重要中间体。

文献报道的合成方法是1-氯-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯先酯化得 到1-甲酰氧基-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯，然后再于甲醇中用碳酸氢 钠催化酯交换反应得到五碳醇(Tanaka，et al.，JP 06,329,623， Preparation of Vitamin A Derivatives，[P]1994)。