[发明专利]丝素蛋白复层膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种经皮给药制剂的载体，特别是一种丝素蛋白复层膜及其制备方法。

背景技术

经皮给药制剂通过皮肤敷贴方式给药，避免了肝脏首过效应和胃肠道降解失活，并且可以维持恒定的血药浓度，延长作用时间，减少用药次数，是较理想的给药途径，在临床具有广阔的应用前景。

丝素蛋白是一种天然的蛋白质，其降解产物对组织无毒副作用，而且与人体皮肤组织的氨基酸构成相近，生物相容性好。其内部具有许多微空隙，能够吸附、充填各种药物，除了物理结合方式，丝素蛋白还具有能与药物共价结合的化学结构，是理想的药物载体材料。纯丝素膜尽管在潮湿条件下柔软，具有一定的延展性，但在低湿干燥环境中应用时强度不够，很硬且脆，可拉伸性非常小。因此纯丝素膜几乎没有实用价值，必须对丝素膜进行改性，提高其柔韧度，使其能够作为经皮给药的载体材料。

在本发明作出之前中国发明专利“柔韧丝素蛋白膜及其制备方法”(CN1316465)公开了一种添加环氧树脂交联剂制备柔韧丝素蛋白膜的方法；中国发明专利“一种丝素和聚乳酸复合膜及其制备方法”(CN101053670)公开了一种丝素和聚乳酸复合膜的制备方法，采用将聚乳酸溶解在二甲基亚砜(DMSO)中，在特定湿度的恒温恒湿箱中干燥，制备方法较繁琐。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，提供一种制备工艺简单，安全无毒，易被人体吸收，具有良好的缓释作用和安全性的经皮给药载体丝素蛋白复层膜及其制备方法。

实现本发明目的所采用的技术方案是：提供一种丝素蛋白复层膜，其特征在于它是由丝素蛋白与甘油组成的双层结构膜，按质量分数计，两层膜中甘油的比例分别为30～60％和20～50％。

一种制备丝素蛋白复层膜的方法，将蚕丝或蚕茧进行脱胶、降解、透析处理后得到纯丝素蛋白溶液，浓缩至质量浓度为10～20％的丝素蛋白浓缩溶液，其特征在于再进行如下步骤的加工：按质量分数计，取40～70％丝素蛋白浓缩溶液与30～60％的甘油混匀，涂布于平板上，干燥后制备成丝素蛋白-甘油单层膜；再按质量分数计，取50～80％的丝素蛋白浓缩溶液与20～50％的甘油混匀，涂布于上述单层膜上，干燥后制备成丝素蛋白-甘油双层结构膜。

本发明提供了一种具有缓释作用的经皮给药载体及其制备方法，即从蚕茧中提取出丝素蛋白为主要原料，利用甘油提高丝素蛋白膜的耐水性能和柔韧度，制备出丝素蛋白复层膜，具有以下的特征：外观透明，柔韧不易开裂，拉伸性能好；透湿量为234g/m²h，透气量为7.51g/m²h，水中溶失率为11.12％。该膜安全无毒，具有良好的血液相容性，经动物试验证明无皮肤刺激性和过敏性，由于丝素蛋白的独特性能，丝素蛋白复层膜同时还具有缓释的作用，因此，可作为经皮给药制剂的优良载体。

本发明依据的原理是：由于丝素蛋白组成与人体皮肤胶原蛋白组成相似，具有良好的组织相容性，制得的丝素膜具有良好的强韧度和稳定性；同时，甘油容易被人体吸收，在体内可水解、氧化成营养物质。甘油吸湿性强，添加甘油可以提高丝素膜的含水率，制成丝素膜的质地湿润、光滑、柔软而富有弹性；还由于丝素蛋白膜呈网状结构，含有大量的亲水基团，吸水发生溶胀后使分子间的间隙较大，药物填充在网状的间隙中，释放较快，有一定的突释作用，释药时间也延长。

本发明的优点在于：

1、以丝素蛋白和甘油为原料，材料易得到，制剂的制备方法简单易行，因此，生产成本低，可用于大规模的工业化生产；

2、所提供的丝素蛋白复层膜剂型，未添加任何有机溶剂，安全无毒且可降解，易被人体吸收，可直接用于皮肤患处，可明显提高局部炎症等的治疗效果，同时减少给药次数，降低药物的不良反应，方便携带。

3、本发明以丝素蛋白为原料，加入一定比例的甘油作增塑剂，有效提高了丝素膜的含水率，增强其柔韧度和耐水性能，制成丝素膜的质地湿润、光滑、柔软而富有弹性。

附图说明

图1是本发明实施例2提供的丝素蛋白单层膜和双层膜对药物的释放测试曲线图，其中，a为单层膜的释放曲线，b为双层膜的释放曲线。

具体实施方案

下面结合实施例和附图对本发明作进一步描述：

实施例一：

膜组成材料的配比：

丝素蛋白：1.20g

甘油：0.675g

蒸馏水：80ml

制备方法：