[发明专利]一种用N-杂环卡宾催化制备肽的方法

权利要求书

1、一种用N-杂环卡宾催化制备肽的方法，其步骤为：惰性气体保护下在含有N-杂环卡宾的有机溶剂中加入引发剂与至少一种α-氨基酸-N-羧基内酸酐，其中引发剂为路易斯碱，α-氨基酸-N-羧基内酸酐简称NCA，N-杂环卡宾、引发剂和NCA摩尔比为1：0.2～10：2～10000，反应温度为-50℃～250℃，反应时间为3秒～120小时。

2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的N-杂环卡宾结构式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)

其中R¹和R²选自氢、具有1～10个碳原子的烷基、具有1～10个碳原子并被卤原子、羟基、苯基和氰基中的一种或多种取代的烷基、具有3～6个碳原子的环烷基、苯基或被卤原子、羟基、烷基和氰基中的一种或多种取代的苯基中的相同或不同基团；R³和R⁴选自氢、卤原子、氰基、羟基、具有1～4个碳原子的烷基、具有1～4个碳原子并被卤原子、羟基、苯基和氰基中的一种或多种取代的烷基、苯基或被卤原子、羟基、烷基和氰基中的一种或多种取代的苯基中的相同或不同基团。

3、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的N-杂环卡宾通过在氮气、氩气保护下，N-杂环卡宾二氧化碳加合物在有机溶剂中，在50℃～250℃下，反应3秒～20小时，脱去CO₂后生成N-杂环卡宾或在氮气、氩气保护下，将唑盐与叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化锂、氢化钾中一种或几种按摩尔比1：0.001～5混合在有机溶剂中，在0℃～100℃下，反应1分钟～20小时，过滤得到。

4、根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的N-杂环卡宾二氧化碳加合物的结构式(V)、式(VI)、式(VII)或式(VIII)

其中R¹、R²、R³、R⁴与权利要求2中所述取代基R¹、R²、R³、R⁴相同。

5、根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的唑盐结构式为式(IX)、式(X)、式(XI)或式(XII)

其中R¹、R²、R³、R⁴与权利要求2中所述取代基R¹、R²、R³、R⁴相同。X^-是Cl^-、Br、I^-、BF₄^-、PF₆^-，CF₃SO₃^-、NO₃^-、SO₄^2-、CH₃COO^-、CF₃COO^-、CH₃C₆H₅COO^-、SCN^-中任意一种。

6、根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢吠喃、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯或二甲亚砜中一种或其混合物。

7、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的方法中惰性气体为氩气或氮气；N-杂环卡宾、起始剂和NCA按摩尔比为1：0.5～2：10～200；反应温度为0℃～150℃；反应时间为0.2～24小时。

8、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的引发剂为胺类化合物，优选正丁胺、正戊胺、正己烷、二乙胺、三乙胺、六甲基二硅氮烷、咪唑、苯胺、苯甲胺或苯乙胺中任意一种。