[发明专利]一种加兰他敏的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种加兰他敏的制备方法，尤其是一种从植物中提取加兰他敏的方法。

背景技术

加兰他敏(Galanthamine)是一个叔胺生物碱，最早是在1952年由Proskurnina和Yakovleva从石蒜科 植物沃氏雪花莲Galanthus woronowii Losink中分离得到，广泛分布于石蒜科植物中。其结构式如下：

有研究表明加兰他敏对小儿麻痹后遗症、重症肌无力和外伤性截瘫等病症有效，且毒性较小。20世纪 90年代以后，加兰他敏的氢溴酸盐又被用于治疗阿尔茨海默病，并因其无心、肝毒副作用而有望成为治疗 该病的首选药物。在我国加兰他敏的来源植物中，石蒜Lycoris radiata Herb.、忽地笑L.aruea Herb.、 夏水仙L.squamigeric Herb.的鳞茎均为为石蒜属中提取加兰他敏的良好原料。

现有技术中，加兰他敏的提取分离法主要是有机溶剂法等，步骤多、排污量大，并且这些提取工艺得 到的加兰他敏的含量很低，不利大生产操作。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种利于大生产操作、产品纯度高的加兰他敏的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案：

取原料细粉，加入碱水溶液中浸泡过夜，烘干，置于CO₂超临界萃取装置中超临界萃取，CO₂流量为 1-5ml/min/g生药，选用90％乙醇水溶液为夹带剂，流量为0.1-0.8ml/min/g生药，萃取温度20-80℃，压力 10-50MPa，萃取时间0.5-4h；萃取物加入2％的盐酸水溶液溶解，滤过，滤液加入三氯甲烷萃取，取下层液， 调节pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷层，通过氧化铝色谱柱分离，取三氯甲烷-甲醇-水下层溶液 为洗脱剂洗脱，收集洗脱液，浓缩，加入丙酮-乙醇重结晶，洗涤、干燥即得。

提取加兰他敏的原料选自石蒜科植物石蒜、忽地笑、夏水仙。

浸泡原料的碱水溶液的pH＝12，优选三乙胺水溶液。

CO₂超临界萃取的条件优选为：CO₂流量为2ml/min/g生药，选用90％乙醇水溶液为夹带剂，流量为 0.4ml/min/g生药，萃取温度60℃，压力30MPa，萃取时间2h。

氧化铝色谱柱分离步骤中，洗脱液优选三氯甲烷-甲醇-水(5∶3∶1)的下层溶液。

重结晶步骤中丙酮-乙醇的配比优选为1∶1。

采用上述技术方案制备加兰他敏，操作简便、污染少，利于大生产操作。

下面将结合具体实施方式对本发明做进一步阐述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方 式。

具体实施方式

实施例1

取石蒜鳞茎细粉10Kg，加入pH＝12的三乙胺水溶液中浸泡过夜，烘干，置于CO₂超临界萃取装置中 超临界萃取，CO₂流量为2ml/min/g生药，选用90％乙醇水溶液为夹带剂，流量为0.4ml/min/g生药，萃取 温度60℃，压力30MPa，萃取时间2h；萃取物加入2％的盐酸水溶液溶解，滤过，滤液加入CHCl₃萃取， 取下层液，调节pH至13，加入CHCl₃萃取，取CHCl₃层，通过氧化铝色谱柱分离，取三氯甲烷-甲醇-水 (5∶3∶1)下层溶液为洗脱剂洗脱，收集洗脱液，浓缩，加入丙酮-乙醇(1∶1)重结晶，洗涤、干燥即得加 兰他敏213mg，经HPLC检测，其纯度为94.5％。

实施例2