[发明专利]一种含三叶苷的活性提取物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种从壳斗科等植物中提取得到的主要含有三叶苷的高含量的活性提取物及其制备方法，以及用于制备治疗糖尿病、糖尿病肾病和肝水肿的药物组合物中的应用。

背景技术

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)，糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病常见而难治的微血管并发症，为糖尿病的主要死因。在西方，DN已成为终末期肾病的首要原因；在美国约1/3的I型糖尿病和1/5的II型糖尿病患者最终会发展为糖尿病肾病(宋春光，中药研究与信息，2005，7(10)：19-20，26)。

糖尿病患者肾脏功能和结构病变的演变可分为以下五期：I期：以高肾小球滤过率(GFR越位150ml/min)和肾脏增大为特征。II期：无临床症状肾损害期，但出现肾小球基质膜增厚的结构损害。运动后可出现可逆性尿白蛋白排泄量(UAE)升高。III期：糖尿病肾病高危期，UAE持续升高(20-200μg/min)，GFR可恢复正常(130ml/min)，血压可升高但未到高血压水平，已有肾小球结节型和弥漫型病变以及小动脉玻璃样变，并已开始出现肾小球荒废。IV期：显性蛋白尿肾病期，出现进行性临床非选择性蛋白尿(UAE＞200μg/ml或尿蛋白＞0.5g/24h；GFR逐步下降，临床上可出现水肿，大量蛋白尿等肾病综合症的表现，高血压常与蛋白尿水平平行，组织学改变为肾小球硬化，属临床DN。V期：肾功能衰竭期，出现尿毒症的临床表现和组织学改变，为终末期DN。DN已成为终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)最主要的病因(刘灿辉等，中华医学全科杂志，2004，3(11)：35-36；张明霞，河北医药，2006，28(11)：1087-1088)。

目前DN药物治疗有降血糖药物如噻唑烷二酮类、磺酰脲类、双胍类、胰岛素类、葡萄糖苷酶抑制剂等，降压药物如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻断剂、利尿剂等，肝素及内皮素(ET1)受体阻断剂等单独或联合用药(国际泌尿系统杂志，2006，26(5)：696-701；中国实用内科杂志，2003，23(1)：58-59)。无论单独或联合使用降血糖，降压药物，都因其副作用之大而无法长期用药。(中国医药论坛2005年7月第3卷第7期(总第29期)；CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY INFORMATION No.24Dec2005)。

从天然植物中提取安全有效成分来治疗糖尿病及糖尿病肾病已成为近年来研究的热点。多穗柯甜茶是近年来开发出来的一种天然保健茶，其制作工艺已相当成熟(《一种甜茶提取物及其制备方法和应用》专利CN1122447C，《一种甜茶及其制作方法》申请号CN1613339A)，报道了长期饮用该茶对高血压、高血脂、糖尿病有疗效。从该植物中分离到的三叶苷作为抗氧化剂和食品甜味剂已被广泛报道，例如专利JP2006056831，JP02292208，US3821417，US3857962，US3087821；以及Evans等人的Archives of Biochemistry and Biophysics 199(2)：342-8(1980)，Zhou Wenhua等人的《食品科学》148：17-19(1992)，Yang Daijian等人的《中草药》22(3)：99-101(1991)。

到目前为止仍然没有一种工艺简便、成本低廉且适合于大规模生产的制备高含量三叶苷的提取方法，也没有一种高含量的三叶苷活性提取物用于制备治疗糖尿病中的应用。因此，有必要进行进一步的研究。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种高含量三叶苷的活性提取物。

本发明的目的之二是提供一种适合于大规模生产的制备高含量三叶苷的方法，该方法简便易行、不污染环境，而且成本低廉。

本发明的目的之三是提供一种高含量三叶苷的活性提取物的药物组合物。

本发明的目的之四是提供一种三叶苷提取物的新用途，即用于制备治疗糖尿病、糖尿病肾病和肝水肿的药物。

本发明的高含量的三叶苷活性提取物指活性提取物中的三叶苷重量含量高于20％、30％、50％以上，优选30％-99.9％。