[发明专利]陈皮提取物在制备治疗肺纤维化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及陈皮提取物在制备治疗肺纤维化药物中的应用。

背景技术

特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)是一种原因不明、以进行性呼吸困难 为突出临床表现的局限于肺部的一种特殊类型的慢性间质性肺炎，其病理改变为普通型间质 性肺炎，以肺泡上皮损伤、成纤维细胞(Fibroblasts)增殖，并形成成纤维细胞灶(Fibroblast Foci) 为特征。胸部影像学表现为弥漫性网状、网结节阴影或蜂窝样改变，以中下肺野周边胸膜下 为重，而磨玻璃样改变较少。肺功能呈限制性通气功能障碍和/或弥散功能受损，导致低氧血 症。近年来，随着对肺间质性疾病研究的逐步深入，肺纤维化的发现率有明显上升趋势。

IPF发病机制未完全阐明，至今也仍然没有有效的药物能逆转IPF的自然过程及其终末结 局。目前治疗药物仍以糖皮质激素和免疫抑制剂/细胞毒药物为主，但疗效均不理想，对人体 具有明显的毒副作用。如糖皮质激素，有效率仅10％～30％，甚至有报道无效，长期使用可引 起严重的副作用。肺移植可以作为肺纤维化终末阶段，即蜂窝肺阶段的唯一有效治疗方法， 但是由于适当的供体的缺乏、昂贵的医疗费用及免疫排斥等副作用，使它的开展受到限制。

IPF预后甚差，确诊后平均存活2～4年，5年生存率为30％～50％，严重危害病人的健康 和生存。因此，积极寻找能有效阻断胶原沉积，延缓纤维化进程，并具有毒副作用小、长期 服用安全可靠等特点的治疗方药，具有十分重要的理论和现实意义。

陈皮为芸香科植物橘(Citrus reticulate Blanco)及其栽培变种的干燥成熟果皮。陈皮气香， 味辛、苦，性温，入脾、肺经。陈皮为常用传统中药，采用汤剂入药方式，具有理气健脾、 燥湿化痰之功效，主要用于治疗呼吸系统和消化系统疾病。研究表明陈皮提取液具有抗过敏、 抗氧化、清除氧自由基、抗肿瘤的作用及免疫调节作用，陈皮提取物能抑制人增生性瘢痕成 纤维细胞增殖，促进其凋亡及I型胶原分解。在陈皮及其有效成份对肺的药理学研究中，目 前仅发现陈皮挥发油有刺激性祛痰作用，陈皮水提取物及挥发油对离体豚鼠支气管平滑肌具 有舒张作用，尚无陈皮对肺纤维化及肺成纤维细胞作用的研究报道。

发明内容

本发明提供陈皮提取物在制备治疗肺纤维化药物中的应用，可以有效减少胶原沉积，延 缓纤维化进程。

所述陈皮提取物为陈皮加溶媒加热回流后得到的提取物或陈皮经水蒸汽蒸馏得到的挥发 油。

所述溶媒一般为水、乙醇或异丙醇。其中乙醇优选为质量百分比浓度为50％-100％的乙 醇，更优选为质量百分比浓度为75％的乙醇。所述陈皮提取物按下述方法制得：(1)将干燥 陈皮粉碎成粉状，加溶媒，浸过陈皮表面1～2cm，加热，回流1小时，趁热过滤；(2)在药 渣中按(1)中的方法再加溶媒加热回流，趁热过滤；(3)合并滤液，将滤液减压浓缩，干燥 得到陈皮水提物干粉。其中所述干燥可以为公知的各种方式，如风干、60度以下烘干或冷冻 干燥。

作为本发明的改进，所述挥发油为用水蒸汽蒸馏后用有机溶剂萃取，使有机溶剂挥发后 得到的挥发油。所述有机溶剂为乙醚或石油醚。

本发明中利用水、乙醇等溶媒提取，减压浓缩除去提取液中的溶媒，或利用水蒸气蒸馏 法得到挥发油，成功地得到了陈皮提取物，将之作为治疗肺纤维化的药物进行实验研究，结 果表明可以降低与纤维化紧密相关的生物指标血清及肺中羟脯氨酸含量、肺组织中转化生长 因子β1蛋白及信使核糖核酸(mRNA)表达水平，有效抑制人胚肺成纤维细胞(HELF)增 殖，延缓肺泡炎的产生和肺纤维化进程。同时陈皮为常用传统中药，毒副作用小、长期服用 安全可靠。

具体实施方式

实施例1：

陈皮提取物制备：具体制备方法如下：①将干燥陈皮粉碎成粗粉，加适量的蒸馏水，浸 过药材表面约1～2cm，加热，回流1小时，趁热过滤。在药渣中再加适量蒸馏水同法加热回 流，趁热过滤，合并滤液。②滤液减压浓缩，冷冻干燥得到陈皮提取物干粉，以下简称水提 物。

实施例2：