[发明专利]一锅煮方法合成Corey内酯的新工艺

权利要求书

1.一种一锅煮方法合成Corey内酯酸的工艺：其特征在于，以式I所示的2-卤代-5-氧代双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸及其酯类衍生物为原料，以过硫酸氢钾制剂OXONE为氧化剂，再通过碱化，酸化，在同一反应容器中，连续不断的完成原料的氧化、开环、环合反应，最后处理纯化得到结构II所示的产品5-羟基-六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-4-羧酸，也即Corey内酯酸， 

其结构中X为F，Cl，Br或I； 

其结构中R为氢、1～10个碳的直链或支链烷烃、烯烃、炔烃、苯基、苄基、萘基。 

2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于氧化反应以式I所示的2-卤代-5-氧代双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸及其酯类衍生物为原料，包括其消旋体，及光学纯异构体，与氧化剂过硫酸氢钾制剂OXONE反应，生成式III所示的6-卤代-3-氧代-2-氧杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸及其酯类衍生物， 

其结构中X为F，Cl，Br或I； 

其结构中R为氢、1～10个碳的直链或支链烷烃、烯烃、炔烃、苯基、苄基、萘基； 

式III结构中的X、R所代表的与式I相同。 

3.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于氧化剂过硫酸氢钾制剂OXONE与式I所示2-卤代-5-氧代双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸及其酯类衍生物的摩尔比为：0.5～10∶1。 

4.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于反应溶剂为：水、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、乙腈、四氢呋喃，二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯或以上溶剂的混合溶剂。 

5.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于反应温度为0～100℃。 

6.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于碱化时所用碱为无机碱，选自：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾。 

7.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于酸化时所用酸为无机酸或有机酸，选自：盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、对甲苯磺酸。 

8.根据权利要求1所述的工艺，其制备工艺如下： 

a.在反应瓶中依次加入式I所示的2-卤代-5-氧代双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸或其酯类衍生物，加入溶剂，分批加入过硫酸氢钾制剂OXONE，搅拌反应； 

b.原料消失后，加入亚硫酸氢钠粉末淬灭反应，继续反应，反应温度为0～100℃； 

c.碱化反应液，调pH至8～12，搅拌反应10分钟～12小时； 

d.酸化反应液，调pH至1～6，搅拌反应10分钟～12小时； 

e.待反应结束后采用常规方法处理、提纯后即可得到所需的Corey内酯。