[发明专利]Raf和HDAC小分子双重抑制剂及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 200910028175.2 申请日: 2009-01-20
公开(公告)号: CN101475513A 公开(公告)日: 2009-07-08
发明(设计)人: 陆涛;朱雍;卢帅;张陆勇;陈亚东;焦宇 申请(专利权)人: 中国药科大学
主分类号: C07C275/36 分类号: C07C275/36;C07C273/18;A61K31/17;A61P43/00;A61P35/00;A61P35/02
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地址: 210009*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: raf hdac 分子 双重 抑制剂 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.具有通式I结构的化合物或其药学上可接受的盐:

其中X代表取代苯基,取代基选自:氢、卤素、硝基、腈基或卤代C1-10烷基。

2.具有如下结构的化合物或其药学上可接受的盐:

其中X代表取代苯基,取代基选自:氢、卤素、三氟甲基或甲基。

3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐,为具有以下结构式II或III所示结构的化合 物:

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,药学上可接受的盐是 与下列酸形成的酸加成盐:盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠 檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或苯磺酸、琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙 酸、杏仁酸。

5.权利要求1的化合物的制备方法,包括:

其中X的定义同权利要求1。

6.一种药物组合物,其中含有权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐。

7.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐用于制备Raf抑制剂的用途。

8.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐用于制备HDAC抑制剂的用途。

9.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐用于制备预防、延缓或治疗Raf或HDAC单 独或两者同时参与介导的疾病的药物的用途。

10.权利要求9的用途,其中Raf或HDAC单独或两者同时参与介导的疾病是肿瘤。

11.权利要求10的用途,其中肿瘤是肾癌、黑色素瘤、肝癌、肺癌、胰腺癌、淋巴瘤、骨髓 瘤、白血病、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、结肠直肠癌、脑癌或乳腺癌。

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