[发明专利]提高葛根素生物利用度的口服葛根素纳米混悬剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种利用白蛋白来提高葛根素生物利用度的口服葛根素纳米混悬剂。

背景技术

葛根素是从豆科植物野葛Puerarialobata(Wild.)Ohwi或甘葛藤的干燥根中提取分离得到的8-β-D-葡萄糖吡喃糖-4‘、7-二羟基异黄酮，其药理作用包括降低血压、抗心律失常、扩张冠状血管、抑制动脉硬化、调节血糖和血脂等，长期临床试验表明其疗效确切。目前，葛根素的临床用药剂型只有葛根素注射制剂，用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋及缺血性脑血管病、小儿病毒性心肌炎、糖尿病等。

葛根素注射液在治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、缺血性脑血管病等方面有独特效果，国内有逾二百家企业生产，然而其不良反应报道也日渐增多，SFDA多次发文对其不良反应发出警告并严格管理。为避免注射液的不良反应和方便用药，众多学者和企业致力于口服制剂的研发，但由于葛根素溶解度小，体内吸收差，生物利用度低(≈5％)等原因，目前国内外未见有口服制剂上市。尽管有口服自乳化制剂、混合胶束、磷脂复合物等的研究报道，但生物利用度并不理想。

发明内容

本发明针对上述问题，发明了一种利用白蛋白来提高葛根素生物利用度的口服葛根素纳米混悬剂。本发明中的白蛋白和葛根素在制备过程中利用机械力的作用形成纳米结构，利用白蛋白的促吸收作用提高葛根素的口服生物利用度。

本发明的另一个目的是研究出制备上述口服葛根素纳米混悬剂的方法。

本发明的一种口服葛根素纳米混悬剂，它含有100重量份的葛根素和10-5000重量份的白蛋白。

本发明所述白蛋白选自人血清白蛋白或牛血清白蛋白。

在本发明的一个优选实例中，口服葛根素纳米混悬剂含有100重量份的葛根素和100-3000重量份的白蛋白。

在本发明的葛根素纳米混悬剂中，还可包括其他药学上可接受的添加剂。对于所述添加剂的类型并没有任何限制，可以是本领域中常规的添加剂，具体是选自药学上可接受的填充剂、药学上可接受的pH调节剂中的一种或几种。在本发明中，对于其他添加剂的用量并没有任何限制。在本发明的一个优选实例中，含有所述添加剂的含量为50-8000重量份，优选为100-5000重量份，最优选为200-3500重量份。

在本发明中，对于药学上可接受的填充剂的类型并没有任何限制，它可以是本领域中常用的填充剂。在本发明的一个优选实例中，所述填充剂选自麦芽糖糊精、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素、或其组合。在本发明中，对于填充剂的用量并没有任何限制，它可以是本领域中的常规用量。在本发明的一个优选实例中，含有所述填充剂的含量为50-8000重量份，优选为100-5000重量份，最优选为200-3500重量份。

在本发明中，对于药学上可接受的pH调节剂的类型并没有任何限制，它可以是本领域中常用的pH调节剂。在本发明的一个优选实例中，所述pH调节剂选自柠檬酸、酒石酸、氨丁三醇、或其组合。在本发明中，对于pH调节剂的用量并没有任何限制，它可以是本领域中的常规用量。通过加入pH调节剂将白蛋白溶液的pH值调节至3.0-8.5为好，又以其pH值为4.0-7.5更佳。

在本发明中，所用术语“药学上可接受的添加剂”是指药学上可接受的加强制剂性能的添加剂。此类添加剂是本领域技术人员所熟知的，包括pH调节剂、填充剂及其他。其中pH调节剂为柠檬酸、酒石酸、盐酸、氢氧化钠、氨丁三醇等；填充剂为麦芽糖糊精、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素等。

本发明另一方面，提供了一种制备葛根素纳米混悬剂的方法，它包括步骤：

(a)将白蛋白溶于20-35％的乙醇溶液中，球磨机研磨；

(b)将葛根素溶于适量乙醇，加入上述溶液中，高压均质机均质循环；

(c)喷雾干燥。

在所述步骤(a)中还可加入药学上可接受的pH调节剂；

在所述步骤(b)中还可加入药学上可接受的填充剂。

采用上述制备工艺制备得到的葛根素纳米混悬剂用水适当稀释后，采用Zetasizer 3000(Malvern公司)粒径测定仪测定粒径为150～600nm。

服用本发明的口服葛根素纳米混悬剂的方法，是将葛根素纳米混悬剂加入至适量饮用温水中，摇匀或搅拌均匀后服用。