[发明专利]白蛋白两亲性衍生物及其药学组合物的制备和应用

权利要求书

1.一种药物增溶载体，其特征在于该载体是在白蛋白分子的氨基、羧基或巯基引入亲水长链和疏水基团，使其具有两亲性性质，在水介质中可自组装为纳米胶束。

2.根据权利1所述的药物增溶载体，其特征在于，所述白蛋白包括人血清白蛋白、牛血清白蛋白、猪血清蛋白。

3.根据权利1或2所述的药物增溶载体，其特征在于，亲水长链为聚乙二醇(PEG)，分子量500～100000，取代在白蛋白的氨基、羧基或巯基，一个白蛋白分子链引入1～70个聚乙二醇亲水长链。

4.根据权利1或2所述的药物增溶载体，其特征在于，疏水基团为碳原子数>2的烷(酰)基或(脱氧)胆酸，主要取代在白蛋白的氨基，一个白蛋白分子链引入1～70个烷(酰)基或(脱氧)胆酸。

5.权利要求1或2所述的药物增溶载体的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

将白蛋白溶于或分散于水或有机溶剂的混合溶剂中，采用提供亲水长链的物质与白蛋白分子链上的氨基、羧基或巯基进行取代反应，得到亲水长链修饰的白蛋白衍生物；采用提供疏水基团的物质进一步与白蛋白分子链上的氨基或羧基进行取代反应，所得白蛋白衍生物即具有良好两亲性，在水介质中可自发形成纳米胶束。亲水长链和疏水基的取代反应次序可前后颠倒；一个白蛋白分子链上引入1-70个亲水长链及1-70个疏水基团即可。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于提供亲水基团的物质是PEG话化物，包括PEG活化酯(PEG二氯三嗪衍生物、PEG三氟乙基磺酸酯、PEG琥珀酰亚胺碳酸酯、PEG苯丙三唑碳酸酯、PEG对硝基苯碳酸酯、PEG三氯苯碳酸酯、PEG碳酰咪唑酯、PEG琥珀酰亚胺琥珀酸酯)、PEG异氰酸酯化物、PEG醛、PEG羧酸酯、PEG羧基；PEG马来酰亚胺正己酸酯、PEG马来酰亚胺、PEG乙酰砜、PEG碘代乙酰胺、PEG正吡啶基二硫化物、PEG二硫吡啶；PEG-酰肼；PEG氨基等。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于提供疏水基团的物质是碳原子数均不小于2的卤代烃、烷基醛、脂肪酸酐、脂肪酰卤、脂肪酸和脱氧胆酸及胆酸。

8.权利要求1所述的药物增溶载体的应用，其特征在于可以用于血管内或肌肉注射或口服、外用的药学活性或药理活性分子的载体。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述的药学活性或药理活性分子选自：紫杉烷类、环孢素类、喜树碱类、黄酮类、二氢吡啶类、小蘗碱类、长春碱类、蒽醌类、鬼臼毒素类抗肿瘤药、甾体类或非甾体抗炎药物、心血管药物、抗生素、抗真菌药物、抗病毒药物、免疫调节剂中的任一物质或其衍生物。

10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于该药物增溶载体的制备方法包括以下步骤：两亲性白蛋白衍生物与水按重量比为1～50:1000的比例溶解，得到白蛋白衍生物的纳米胶束；将治疗有效量的难溶或微溶于水的有机药物用药学上可接受溶剂溶解后，与所述两亲性白蛋白衍生物纳米胶束混合后，经超声或高压均质处理，溶液用透析袋透析或蒸馏或超滤等法除去有机溶剂和小分子，冻干制得粒径为10～1000nm的纳米胶束。