[发明专利]环唑醇的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及到一种农药环唑醇的制备工艺。

背景技术

环唑醇：(2RS，3RS，)-2-(4-氯苯基)-3-环丙基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇(以下简称I)是一种重要的三唑类杀菌剂，是甾醇脱甲基化抑制剂，具有预防和治疗作用，用于重要经济作物的叶面处理和种子喷洒。

其结构式为：

合成的环唑醇中主要杂质为：(2RS，3RS，)-2-(4-氯苯基)-3-环丙基-1-(1H-1，3，4-三唑-1-基)丁-2-醇(以下简称II)，由于(I)和(II)性质相近，用一般的溶剂进行简单重结晶很难分离掉，所以一般粗品纯度只有70-80％左右，而且和糖浆一样粘性很大，很难固化。由于在1，2，4-三唑类杀菌剂中1位取代基衍生物才具有杀菌活性，所以我们在合成过程中应该尽量控制其它位置衍生物的生成，以便达到提高产品质量，降低生产成本的目的。

环唑醇的合成工艺在美国专利US4664696(1987)、德国专利DE3406993(1984)以及《现代农药》2004年第3卷第4期(作者：游华南)中都做了较为详细的描述，不过上述几篇文献在环氧化反应时硫立叶德试剂的用量都非常大，不仅污染环境，而且收率低下，显得很不经济。缩合反应时用了大量无水碳酸钾催化，给后处理带来不少麻烦，尤其是最后精制时几乎都用了硅胶柱进行层析分离，再用溶剂进行重结晶才得到了95％以上含量的产品，这样不仅费时费力，而且严重限制了该产品的生产规模，成本更是居高不下。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷，提供一种产品纯度高、收率高、成本低、而且单元操作更简单安全的环唑醇的工业化制备工艺。

本发明的技术构思如下：1，2，4-三唑有两种异构体，1H-1，2，4-三唑(以下简称IV)和4H-1，2，4-三唑(以下简称V)，其中IV较为稳定，为主要异构体；我们在反应过程中选择具有良好选择性的催化剂尽量控制II的生成。在后面精制时我们发现，I和II都可以和许多无机酸以及某些有机酸生成盐，II的盐不太稳定，而且这两种盐在某些特定溶剂中溶解度有很大差别，我们正是利用它们盐的性质差别达到分离和提纯的目的。

本发明采用的具体技术方案是：所述的环唑醇的制备工艺，包括如下步骤：

(一)环氧化反应

选用硫醚、苯、甲苯或者环己烷中的任一种为溶剂，以1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮为原料，与硫立叶德试剂在碱存在下发生环氧化反应，反应后经水洗并脱去溶剂后得到的2-(4-氯苯基)-2-(1-环丙基乙基)环氧乙烷；

其中：硫立叶德试剂的配置是由硫醚和硫酸二甲酯在叔丁醇或者异丁醇存在下配置而成的，硫醚和硫酸二甲酯的摩尔比为1.0～2.5∶1；溶剂的用量为1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮重量的1～4倍，硫立叶德试剂与1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的摩尔比为1.0～3.6∶1；碱与硫酸二甲酯的摩尔配比为2.0～5.2∶1；

(二)缩合反应

将步骤(一)得到的2-(4-氯苯基)-2-(1-环丙基乙基)环氧乙烷在极性溶剂中，控制温度为70～120℃，在催化剂存在下与1，2，4-三氮唑进行缩合反应，反应后再经脱去溶剂后得到环唑醇粗品；

其中：极性溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲基亚砜中的任一种，极性溶剂的用量为2-(4-氯苯基)-2-(1-环丙基乙基)环氧乙烷的2～5倍重量；催化剂选自氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠或乙醇钠中的任意一种，催化剂的用量为2-(4-氯苯基)-2-(1-环丙基乙基)环氧乙烷重量的0.05～0.3倍；1，2，4-三氮唑的用量为2-(4-氯苯基)-2-(1-环丙基乙基)环氧乙烷的1.0～3.5摩尔当量；

(三)成盐

将步骤(二)得到的环唑醇粗品溶于第二溶剂中，并加入无机酸，最终得到环唑醇的盐；

其中：第二溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷或者氯仿中的一种，第二溶剂的用量为环唑醇粗品重量的2～4倍；无机酸选自硫酸、盐酸、磷酸或硝酸中的任一种，无机酸的用量为环唑醇粗品的1.0～3.0摩尔当量；

(四)精制

将步骤(三)得到的环唑醇的盐加水后脱酸，温度控制在40～90℃，最后经过滤、干燥后得到环唑醇成品。

上述步骤(一)中环氧化反应温度为10～50℃，反应时间可为5～30小时，所述的溶剂优选硫醚，所述的碱为氢氧化钾。