[发明专利]肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液及制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物肠溶的包衣材料；特别是一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液；本发明还涉及该乳胶液的制法。

背景技术

目前国内使用的药物肠溶包衣材料有丙烯酸树脂I号、II号、III号。I号树脂是采用甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯聚合的聚丙烯酸树脂乳胶液，该包衣材料因其溶解时所需PH较高(PH6.5)，与中国药典2005年版二部规定的人工肠液(PH6.8)条件较近，因而所包制的肠溶药物制剂有时很难达到中国药典的有关规定，故上市23年来，市场用量极少。目前国内大多数制药企业仍沿用丙烯酸树脂II、III号，加入部分其它材料，乙醇溶解后包衣。用丙烯酸树脂II、III号产品包衣，其缺点是成本高，易爆，有三废。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种新的在pH值为6.8的条件下溶解速度快的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种如上所述的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液的制备方法，可以进行工业化生产。

本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，其特点是，它是由以下重量配比的原料制成：

甲基丙烯酸    55～65；

丙烯酸乙酯    85～95；

过硫酸钾或过硫酸铵            0.1～1.0；

十二烷基硫酸钠与/或吐温-80    2.0～3.0；

纯化水                        350～400。

以上技术方案所述的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液中，各原料的重量配比优选为：

甲基丙烯酸                    60；

丙烯酸乙酯                    90；

过硫酸钾或过硫酸铵            0.5；

十二烷基硫酸钠与/或吐温-80    2.5；

纯化水                        375。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。本发明还提供了如上技术方案所述的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液的制法，其特点是，其步骤如下：

(1)按所述的重量配比将原料纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠与/或吐温-80投入反应罐中，搅拌加热至70℃-85℃；

(2)将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴完后，升温到90℃-98℃，维持反应0.5-2.0小时后，自然冷却至室温，即得。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液的制法，其特点是，其步骤如下：

(1)按所述的重量配比将原料纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠与/或吐温-80投入反应罐中，搅拌加热至80℃；

(2)将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴完后，升温到95℃，维持反应1小时后，自然冷却至室温，即得。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液的制法，其特点是，在步骤(2)中，将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后滴加到反应罐的滴加时间为1-3小时。

本发明技术方案中，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯为共聚单体，过硫酸钾或过硫酸铵为引发剂，十二烷基硫酸钠与/或吐温-80(当二者混合使用时，可以采用任意混合比例)为乳化剂，采用聚合工艺合成了肠溶型药物包衣材料——聚丙烯酸树脂乳胶液，可以用于药物的肠溶包衣。聚丙烯酸树脂乳胶液中的阴离子共聚物，其酸值高，在pH5.5以上的条件时溶解，按中国药典2005年版二部的肠溶(pH6.8)检测条件，用本发明产品包制肠溶衣片与国内现有的包衣材料相比：溶出快，释放度更高。

本发明方法所制备的甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯阴离子共聚物分子量为20-30万之间，平均约25万；其游离羰基基团与酯基基团之比为1∶1，乳胶液的pH在1-3之间，其中阴离子共聚物占聚丙烯酸树脂乳胶液的总重量的28-30％。乳化剂优选十二烷基硫酸钠；引发剂优选过硫酸钾。