[发明专利]一种阿仑膦酸钠肠溶胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种阿仑膦酸钠肠溶胶囊及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症是中老年人，特别是绝经后妇女的一种常见多发病。其防治药物已成为目前新药开发的热点。阿仑膦酸钠为一新型骨质疏松症治疗和预防药物，属第三代二膦酸盐类骨再吸收抑制剂。

阿仑膦酸钠(Alendronate Sodium)化学名称为：(4-氨基-1-羟基亚丁基)-1，1-二膦酸单钠盐三水合物，分子结构式：

阿仑膦酸钠由意大利Istituto Gentili公司先期开发，后转让给美国Merck公司继续开发。国外商品名为Fosamax。该药片剂自1993年11月在意大利首次上市用于治疗骨质疏松症以来，已陆续在50多个国家批准上市。

阿仑膦酸钠对于骨吸收部位，特别是破骨细胞的作用部位具有较强的亲合性，能与破骨细胞结合，抑制其活性，而在降低破骨细胞活性的同时对成骨细胞的活性没有影响，能有效地降低骨转移，使骨形成超过骨吸收，从而使骨量增加，达到治疗骨质疏松，缓解临床症状，预防骨折的目的。但是由于阿仑膦酸钠因其结构中与一个碳原子相连的两个氢原子被2个膦酸基团所取代，故这类化合物可释放出较多的H⁺，服用时，易刺激消化道上皮与粘膜，让患者感到吞咽困难，食道、胃灼热等诸多不适。

以下是进口阿仑膦酸钠片(商品名：福善美默沙东制药有限公司)说明书中的报道：

“阿仑膦酸钠和其它二膦酸盐一样，本品可能对上消化道粘膜产生局部刺激。

在服用本品的病人中，已报告的食管不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，罕有食管狭窄或穿孔的报告。其中有些病例，因这些不良反应严重而需要住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用本品并就医。

在服用本品后躺卧、和/或不用水送服药物、和/或出现提示食管刺激的症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应的危险性较大。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的(见[用法用量])。

尽管在广泛的临床实验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性增加，上市后却有极少量报告，某些较为严重并伴有并发症。然而，它们与药物的因果关系尚未确定。因为本品对上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潜在的疾病，故应慎用于患有活动性上消化道疾病和吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史(近1年内)，如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术(除外幽门成形术)的病人。

为了将本品送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一杯水吞服药物，并且在至少30分钟内及在当天第一次进食前不要躺卧。病人不应该咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应特别指导病人在就寝前或清早起床前不要服用本品，应告诉病人，若不遵医嘱可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状(如吞咽困难或疼痛，胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重)，应该停服本品并请医生诊断治疗。”

由此可见，目前条件下的阿仑膦酸钠制剂的服用很不方便，一定程度上阻碍了该药服务于广大的骨质疏松患者。为了提高患者的服药顺应性，降低服药后的不良反应，方便患者在各种条件下服药，我们要研发出新型的阿仑膦酸钠肠溶胶囊，方便患者在多种条件下服药，提高服药的顺应性。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足之处从而提供一种治疗和预防骨质疏松症的药物阿仑膦酸钠肠溶胶囊。

本发明还要提供该治疗和预防骨质疏松症的药物阿仑膦酸钠肠溶胶囊的制备方法，该法工艺简便，易于生产。

本发明的技术方案为将阿仑膦酸钠与辅料制成颗粒，与润滑剂和保护剂混合均匀后，灌装入肠溶胶囊中，制成阿仑膦酸钠肠溶胶囊。使用肠溶胶囊可以将药物直接输送到肠道内再进行释药行为，有效的避免在达到肠道这一有效吸收部位之前，阿仑膦酸钠与口腔黏膜、消化道以及胃壁的接触；而保护剂则可以在胶囊遇到特殊情况破裂时，延缓和阻止阿仑膦酸钠的释放和泄出。本技术方案通过使用肠溶胶囊和添加保护剂，从而对消化道、胃粘膜形成了双重保护机制。本方案中将卡波姆用作保护剂。