[发明专利]取代的穿心莲内酯衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种取代的穿心莲内酯衍生物，其结构通式(I)为：

2.一种制备如权利要求1所述的衍生物的方法，其具体步骤为：

A.在醇溶液中，穿心莲内酯与硝基甲烷以摩尔比1∶10～11在催化剂的作用下发生Michael反应，至反应液变澄清，生成12-硝基甲基-14-脱氧穿心莲内酯；

B.在酸溶液中，加入还原剂和上述制得的12-硝基甲基-14-脱氧穿心莲内酯，再加入醋酸酐，还原酰化反应8～14h，得到N-乙酰基-12-氨基亚甲基-14-脱氧穿心莲内酯；

C.在有机溶剂中，N-乙酰基-12-氨基亚甲基-14-脱氧穿心莲内酯与羧酸以摩尔比1∶5～6混合，加入脱水剂以及催化剂酯化反应10～48h，经洗涤、萃取、干燥、浓缩、柱色谱分离得到目标化合物(I)；其中所述的羧酸的结构式为RCOOH，其中R为：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤A中所述的醇溶液为C1～C4的醇溶液；催化剂为C1～C4的醇钠中的任意一种，催化剂的用量与穿心莲内酯的摩尔比为1～3∶1；步骤B中的酸溶液为甲酸、乙酸或盐酸，其用量与12-硝基甲基-14-脱氧穿心莲内酯摩尔比为3～5∶1；所述的还原剂为铁粉或锌粉，其用量与12-硝基甲基-14-脱氧穿心莲内酯摩尔比5～10∶1；醋酸酐的用量与12-硝基甲基-14-脱氧穿心莲内酯摩尔比为5～6∶1；步骤C中的脱水剂为1，3-二环己基碳化二亚胺(DCC)、三氯氧磷或三苯基膦，其用量与N-乙酰基-12-氨基亚甲基-14-脱氧穿心莲内酯摩尔比5～10∶1；催化剂为三乙胺或4-二甲氨基吡啶(DMAP)，其用量与N-乙酰基-12-氨基亚甲基-14-脱氧穿心莲内酯摩尔比1∶5～10；有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷。

4.一种如权利要求1中所述的取代的穿心莲内酯衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。