[发明专利]美法仑冻干粉针剂

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种美法仑冻干粉针剂及其制备方法，通过该方法制备的美法仑冻干粉针剂可以作为多发性骨髓瘤，卵巢癌，真性红血球过多症，局部恶性黑色素瘤，及软组织肉瘤的治疗药物。

背景技术

美法仑为左旋体苯丙按酸氮芥，其抗癌效应按PAM为强，其作用机制与HN2相同，亦为细胞周期非特异性药物。口服吸收充分，服药后2小时血浆达到最高逍度，在血浆中保持活性大约6小时，服药24小时内50％的药物经尿排泄，其中13％为原形，代谢产物为一羟衍生物及二羟衍生物。

注射剂用于多发性骨髓瘤，卵巢癌，真性红血球过多症，局部恶性黑色素瘤，及软组织肉瘤的治疗。

美法仑为白色至浅黄色粉末，难溶于水，对光、热及在潮湿情况下不稳定，故只能制成冻干粉针剂，但由于美法仑难溶于水，配制过程中需要加酸使其成盐溶解，普通制备方法在配制过程中美法仑大量降解，使得药物疗效降低并产生引发毒副作用的杂质。现有公知技术也没有改善以上缺陷的建议。

发明内容

本发明的目的是针对以上不足之处提供一种美法仑冻干粉针剂及其制备方法，通过该方法可以大大提高美法仑冻干粉针剂的稳定性，使其在制备、运输和贮存过程中具有更好的稳定性，避免了因药物降解带来的疗效降低和降解产生杂质给患者用药安全带来的隐患。

美法仑的化学名称为：L-3{对[双(2-氯乙基)胺基]苯基}丙氨酸，结构式为：

分子式为：C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂

分子量为：305.20。

一种美法仑冻干粉针剂，含有美法仑，并在配制过程中使用叔丁醇和注射用水组成的混合溶剂，其中美法仑在混合溶剂的浓度为10～25mg/ml，溶剂的体积配比为：

叔丁醇       5～50％

注射用水     余量

总量         100％。

一种美法仑冻干粉针剂，所述的溶剂的体积配比为：

叔丁醇       10～30％

注射用水     余量

总量         100％。

一种美法仑冻干粉针剂，还含有赋形剂。

一种美法仑冻干粉针剂，所述的赋形剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐和葡萄糖。

一种美法仑冻干粉针剂，其制备过程为：

量取叔丁醇置容器中，加入注射用水，搅拌并混合均匀，将混合溶剂冷却至2～15℃并保温，再加入美法仑，搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解，混合均匀待中间体检查合格后，用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至澄明，灌装于棕色西林瓶中，部分塞上丁基橡胶塞，装盘；将装盘待冻干样品置冻干箱中，关闭箱门，开机，打开循环泵、压缩机和板冷阀，利用导热油使制品温度下降，当制品温度达到-40℃时，关闭板冷阀，开启电加热和掺冷阀自动设置，保持该制品温度2～4小时，而后开启冷凝器阀，当冷凝器阀温度达到-45℃时，开启真空系统，当前箱真空达到20Pa以下时，开始升温升华干燥，最后的干燥温度为28℃，保持该温度2～4小时，至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后，压塞，出箱，用铝塑组合盖扎口，经质检合格后包装，即得。

本发明一种美法仑冻干粉针剂及其制备方法，通过该方法可以大大提高美法仑冻干粉针剂在制备过程的稳定性，制备的美法仑冻干粉针剂有关物质含量更低，质量均一稳定，水分干燥彻底，在运输和贮存过程中的稳定性更好，同时也避免了因药物降解带来的疗效降低和降解产生杂质给患者用药安全带来的隐患。

本发明制备工艺简单，方便可行，重复性好，生产成本较低，很容易实现工业化大生产，从而可以产生可观的经济和社会效益。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。应该正确理解的是：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。

实施例1：

处方

美法仑            50g

叔丁醇            400ml

注射用水  加至    2000ml

共制成            1000瓶