[发明专利]黄芪甲苷在治疗迟发型超敏反应参与疾病中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及黄芪甲苷的应用，尤其涉及其在医药领域的用途。

背景技术

现有技术：迟发型超敏反应(DTH，又称IV型超敏反应)包括了由致敏性T细胞介导的免疫反应及所引起的组织与细胞的损伤。细胞免疫是指抗原存在时刺激局部产生细胞因子，而以特异性T细胞大量增殖为特征的宿主免疫应答。这些细胞因子吸引单核细胞从血液中聚集到受损部位并激活免疫过程。DTH就是包括了T细胞和细胞因子作用的与细胞免疫过程相似的免疫应答过程。DTH的表达很大程度上依靠Th1细胞所释放的细胞因子，因此Th1的诱导具有信号重要性。Th1需识别APC上MHC II类分子与抗原肽复合物而活化，并发生特异性克隆扩增。一般来说，在致敏阶段，最初活化的为CD4+Th1细胞。进入效应相的Th1细胞通过分泌多种细胞因子(如IFN-γ、IL-3、GMCSF)，这些细胞因子尤其是IFN-γ使巨噬细胞和其他炎症细胞富集与活化，产生炎症。迟发型超敏反应一般在再次接触抗原24h后发生，常在48～72h达到高峰。

IV型超敏反应起重要作用的临床疾病有接触性皮炎，超敏反应性肺炎，同种移植物排斥，细胞内病原体所致肉芽肿病，某些类型药物过敏等。目前糖皮质激素是一种常用的强效的抗变态反应药物，具有较强的抗炎、抗变态反应、免疫抑制作用，但糖皮质激素由于其不良反应众多且较为严重，并且单纯应用糖皮质激素无法从根本上解决疾病复发的问题，因此在临床上仅用于重症及急性患者，临床应用较为受限。而常用于抗移植排斥的药物环胞素A在发挥免疫抑制效应的同时，不良反应多，常见的为多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性，亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经等。因此临床需要疗效好低毒性的药物应用于迟发型超敏反应所引起的疾病的治疗。

黄芪甲苷系从中药黄芪中提取得到的化合物，是黄芪中主要的活性成分之一。黄芪(Radix Astragali)是豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，为广泛应用之中药。传统医学认为其功效为补气固表、利尿脱毒、敛疮生肌，现代研究表明，黄芪具有调节免疫、降压、利尿等作用。黄芪甲苷作为其中主要的活性成分之一，有抗炎降压、镇痛镇静，改善心肌收缩及舒张功能，清除自由基等药理作用。

经过跟踪最新文献报道，未见黄芪甲苷预防和治疗迟发型超敏反应介导的疾病的研究。

发明内容

技术问题：本发明针对上述技术空白，提供一种黄芪甲苷在治疗迟发型超敏反应参与的疾病药物中的应用。

技术方案：本发明提供了黄芪甲苷(AstragalosideIV)的治疗迟发型超敏反应性疾病的用途，分子式C₄₁H₆₈O₁₄，其结构如下：

本研究通过动物实验发现了其抑制迟发型超敏反应的作用，并且作用主要在迟发型超敏反应的诱导相起作用，与普通的抗炎作用机制不同，不是通过抑制炎症反应，而是通过对细胞介导的免疫反应的抑制作用来实现的。

迟发型超敏反应性疾病包括药物或化学物质引起的接触性皮炎，超敏反应性肺炎，同种移植物排斥，细胞内病原体所致肉芽肿病，某些类型药物过敏。迟发型超敏反应性疾病主要是由Th1细胞介导的细胞和组织损伤。

本发明的黄芪甲苷一般以药物组合物的形式使用，这种组合物主要含治疗有效剂量的作为活性成分的黄芪甲苷和可药用辅料。黄芪甲苷可与任何可药用的载体或辅料混合或溶解，以常规药用制剂的形式使用，含有黄芪甲苷的药物组合物可通过皮肤、粘膜、胃肠内和胃肠外给药，可以制成固体形式的片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂，或半固体形式的油膏或软膏，或粉末状针剂，或液体形式的针剂、悬浮剂、乳剂或搽剂等剂型供临床应用。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

黄芪甲苷的制备可采用现有的制备方法。

本发明提供的中药单体成分黄芪甲苷具有以下功能：可显著抑制迟发性超敏反应的典型动物模型(2，4-二硝基氯苯(DNCB)引起的小鼠变态反应性接触性皮炎)的耳廓肿胀程度，减轻炎症反应，减轻病变部位病理组织学损伤，并且作用主要在诱导相；对小鼠的胸腺和脾指数没有明显影响，提示其对免疫器官没有明显抑制的不良作用；诱导相给药对DNCB模型小鼠的血清IFN-γ的水平有明显的抑制作用。