[发明专利]苹果酸铬配合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及苹果酸铬及其制备方法和用途，特指具有降血糖作用的苹果酸铬配合物，属医药化工工业生产工艺技术领域。

背景技术

随着人类社会的发展，糖尿病已成为继心血管疾病、肿瘤之后的第三大疾病。据世界卫生组织(WHO)和国际糖尿病联合会(IDF)1997年报告，1995年全世界约有糖尿病患者1.25亿人，预测到2025年将猛增至2.99亿人。在我国，随着生活水平的提高和人口老龄化，糖尿病患病率也呈逐年上升趋势。据估计，1999年我国糖尿病患者高达4000万人以上，尚有5500万未被确诊的人群，而且以每年0.1％的速度不断上升。糖尿病还可引起各种严重的并发症，如肾病、视网膜病变和下肢血管病变等致残致死性疾病。因此降血糖药物和功能性食品的研究开发已成为研究热点之一。

目前降血糖的药物主要有黄脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、游离脂肪酸氧化抑制剂等，这些降糖药物有些毒副作用明显，有些易产生不适症，例如长期服用黄脲类药物易于导致低血糖、食欲减退、尿酮症、酸中毒等，双胍类易造成乳酸中毒，长期服用增加肝肾负担等。

Cr³⁺是人体必需的微量元素之一，是正常糖和脂肪代谢必需微量元素，对胰岛素的结构、功能及靶组织细胞状态均有明显影响，机体缺Cr³⁺会导致糖、脂代谢紊乱，促使动脉粥样硬化，低密度脂蛋白增多，引起糖尿病，高血脂等症状。由于不同形式的铬在组织中的结合程度不同，导致吸收率不同。无机铬不但毒性大，且吸收水平低，约为0.14～3.0％；有机铬吸收迅速且安全，吸收率可达10～25％。吡啶酸铬(picolinate chromium)已经在欧美市场上广泛使用作为降糖保健品添加剂。但吡啶酸根作为配体，它本身没有生物活性，有文献报道长时间补充吡啶酸铬会导致吡啶酸根在体内蓄积，产生毒副作用。

中国专利号CN 1431228A于2003年7月23日公开了“几丁糖铬及其制备方法和用途”，几丁糖铬虽在降糖方面的应用有较好的结果，能消除吡啶铬等可能给人体带来的毒副作用或危害，但几丁糖的分子量较大，难以直接被人体吸收。赵书清等(柠檬酸铬合成方法的研究，黑龙江大学自然科学学报，2003，20(3)：115-118.)报道了一种柠檬酸铬的制备方法，该方法首先是Cr₂(SO₄)₃·6H₂O和氨水反应生成氢氧化铬沉淀，再和柠檬酸反应生成柠檬酸铬。但苹果酸铬配合物及其制备方法和降血糖作用至今国内外未见报道，也未见相应专利公开。

发明内容

本发明的目的是为解决上述背景技术存在的不足，提供一种苹果酸铬及其制备方法。该苹果酸铬易于被人体吸收，可以有效补充机体所需三价铬，能消除吡啶酸铬等可能给人体带来的潜在危害。同时提供该苹果酸铬的降血糖用途，它具有降低血糖、总胆固醇和甘油三酯的作用，可作为治疗糖尿病药物和预防糖尿病的保健品或食品添加剂。

本发明提供一种新配合物苹果酸铬的制备方法，该方法包括下述步骤：

将苹果酸与碱液反应得到苹果酸根；将苹果酸根与三氯化铬反应，得到苹果酸铬配合物。

本发明还提供另一种本发明的苹果酸铬制备方法，该方法包括下述步骤：

将苹果酸与三氯化铬溶液混合，再加入碱液反应，得到苹果酸铬配合物。在合成本发明的苹果酸铬配合物时，

其中所述苹果酸和三氯化铬浓度0.1～5mol.L^-1，铬离子与苹果酸的摩尔比为1∶1～1∶3，反应温度为常温～100℃。

其中反应溶液可在酸性到中性条件下即pH3～7条件下进行，反应介质可使用水、20～80％甲醇或乙醇溶液，所用碱为氨水或氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。

合成完成后，采用简便的方法分离出苹果酸铬，例如，可以加入醇类或酮等溶剂降低苹果酸铬的溶解度，沉降分离或离心分离，最后经用对苹果酸铬溶解性小的溶剂洗涤、干燥。

该配合物经紫外-可见光谱、红外光谱、原子吸收光谱、元素分析、热分析等确认为一种新型的苹果酸配合物，其分子式为Cr₂(C₄H₄O₅)₃·5H₂O。

本发明的苹果酸铬可以用来制备治疗糖尿病的降糖药物和降血糖保健品，可以液体或固体形式作为补充有机微量元素铬(III)的食品添加剂；可在各种药物制剂如片剂、胶囊及其他药物上以组合物形式使用。

本发明提供的苹果酸铬及其组合物主要采用口服的方法。