[发明专利]一种叶酸介导的5-氟尿嘧啶白蛋白大分子前体药物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种由叶酸介导的5-氟尿嘧啶白蛋白大分子前体药物，其特征在于由 以下重量比的组分制成：白蛋白∶5-氟尿嘧啶∶叶酸＝100∶1～10∶1～10所 述药物的制备方法包括以下步骤：

(1)制备叶酸偶联白蛋白；制备5-氟尿嘧啶-1-基乙酸；

(2)制备5-氟尿嘧啶-1-基乙酸活性酯；

(3)将叶酸白蛋白偶联物溶液加入到5-氟尿嘧啶-1-基乙酸活性酯的二甲 基甲酰胺溶液中，室温搅拌至透析液无吸收即得叶酸介导的5-氟尿嘧啶白蛋白 大分子前体药物。

2.如权利要求1所述的前体药物，其特征在于步骤(1)所述制备叶酸偶 联白蛋白是将叶酸溶于适量磷酸盐缓冲液，加入适量1-(3-二甲基氨基丙基) -3-乙基碳二亚胺盐酸盐活化，再加入适量白蛋白，反应1～5h。

3.如权利要求1所述的前体药物，其特征在于步骤(1)所述制备5-氟尿 嘧啶-1-基乙酸是将5-氟尿嘧啶在氢氧化钾溶液中溶解，水浴加热50～80℃持 续10～30min，加入适量氯乙酸，搅拌2～10h。

4.如权利要求1所述的前体药物，其特征在于所述步骤(2)是步骤(1) 制得的5-氟尿嘧啶-1-基乙酸溶于二甲基甲酰胺中，其摩尔比为5-氟尿嘧啶-1- 基乙酸∶N-羟基琥珀酰亚胺∶二环己基碳二亚胺＝0.5～2∶1～4∶2～6，反应0.5～2h。

5.权利要求1所述前体药物的应用，其特征在于是将叶酸介导的5-氟尿 嘧啶白蛋白大分子前体药物应用于制备抗癌前体药物纳米粒。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述制备抗癌前体药物纳米粒 是将叶酸介导的5-氟尿嘧啶白蛋白大分子前体药物溶于碳酸盐缓冲液中，搅拌 下加入适量乙醇和戊二醛，室温交联固化，去乙醇，冷冻干燥即得。