[发明专利]一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药制药领域，具体地说，涉及一种以化合物二苯甲烷二氨基 甲酸甲酯(4，4′-diphenylmethane-bis(methyl)carbamates，DPMC)为活性成 分的药物组合物及其在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用。

背景技术

糖尿病及其慢性并发症已严重影响人类健康和生活质量。近年来，糖尿病 发病人数呈上升趋势。全世界各年龄组的糖尿病发病率，在2000年约为2.8％， 到2030年预计为4.4％。患糖尿病人数将从2000年的1.71亿增加到2030年3.33亿。 中国每年糖尿病的发病率在不断上升，患病人数仅次于印度，居世界第二位。 糖尿病及其慢性并发症的防治是当今面临的重要课题。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的重要并发症之一，在西方国家已成为导致终末期 肾衰竭的首位疾病。2003年世界卫生组织资料显示，如果不控制血糖，大约有 30％的1型糖尿病患者和25％～40％的2型糖尿病患者发展成为糖尿病肾病。糖尿病 肾病发病隐匿，早期不易被发现，出现症状时肾脏的病变已经不可逆转。长年 糖尿病导致肾脏的滤过功能被破坏，最初表现为微量白蛋白尿。随着病程延长， 尿蛋白增加，肾脏排除血中毒素的能力逐渐减退，最终发展为终末期肾病 (ESRD)，只能依靠血液透析或肾移植来维持生命。

糖基化终末产物(AGEs)，是蛋白质和脂质等大分子物质与还原糖羰基非酶 催化的共价结合产物。在无酶催化条件下，葡萄糖分子游离醛与蛋白质氨基首 先形成可逆的希夫碱，后者经结构重排形成较稳定的酮胺化合物(Amadori产 物)，再经过脱水、氧化和缩合等反应，最后形成稳定的、不可逆的AGEs。AGEs 极易与蛋白质、核酸、脂类等生物大分子形成交联物，在细胞内沉积，干扰细 胞正常功能，与糖尿病并发症密切相关。AGEs与RAGE(AGEs受体)相互作用，诱 导产生或激活大量包括前致炎因子和前致纤维化因子等在内的多种细胞因子， 导致细胞肥大，基质增生，肾小球纤维化等病理改变，在糖尿病肾病发生发展 中起重要作用，是主要致病因素之一。

干预AGEs的形成、消除已形成的AGEs、改善AGEs所诱发的各种肾病症状可 以预防和治疗糖尿病肾病(Bohlender JM，Franke S，Stein G，et al.Advanced glycation end products and the kidney.Am J Physiol Renal Physiol，2005， 289(4)：645-659)。

桑白皮(Cortex Mori)为桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，性甘、寒， 具有泻肺平喘、利水消肿的功能，主治肺热喘咳、水肿胀满尿少、面目肌肤浮 肿，近年的药理学研究表明桑白皮具有降血糖血压、利尿、镇咳平喘、抗HIV抗 肿瘤等方面的活性。自20世纪70年代有学者从桑白皮中分离并证实了降血糖成 分1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)和桑糖苷元(Moran A)以来，从桑白皮 中分离更多更具活性的化学成分包括降血糖成分得到越来越多人的关注。DPMC 为首次从桑白皮水提物中分离得到的新的天然产物，以往的人工合成品仅局限 于化工领域，用于制备二苯甲烷二异氰酸酯(MDI)，后者是合成聚氨酯的主要原 料。目前DPMC在医药领域的应用国内外鲜有文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法， 该药物组合物的活性成分是提取自桑白皮的二苯甲烷二氨基甲酸甲酯。

解决上述问题的技术方案如下：

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其由作为活性成分的二苯甲烷二氨基 甲酸甲酯，以及常规的药物载体组成，所述活性成分的重量百分比含量为 0.1-99.5％。

优选地，所述活性成分的重量百分比含量为5-70％。

本发明药物组合物所述常规的药用载体是指药学领域常规的药物载体，例 如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖或乳糖等；粘合剂如纤维素 衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳 酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载 体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、和聚乙二醇等。另外 还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。