[发明专利]1″,2″,3″,7″-四氢茶黄素及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学领域，具体涉及一种新的茶黄素类衍生物。

背景技术

茶黄素是红茶中的主要成分，是一类具有苯并酚酮结构的物质，通过儿茶素苯并环化作用而形成。目前国内外大量研究证实茶黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗菌及抗心血管疾病等作用，是一类极具开发潜力的天然产物。

目前已发现并鉴定的茶黄素种类共有28种，其中TF1(Theaflavin 1)是最主要的茶黄素之一(Sang SM，L ambert J D，T ian S Y，et al.，Enzymatic synthesis of tea theaflavin derivativesand their anti-inflammatory and cytotoxic activities.Bioorg Med Chem.2004；12：459-467)，其化学结构如式(1)所示。本发明人曾发现TF1具有抑制HIV-1入侵靶细胞的作用，其对HIV包膜介导的细胞-细胞融合的活性的IC₅₀为31.25±5.48μM(约17μg/ml)，对HIV包膜介导的病毒-细胞融合的IC₅₀为13.5±2.09μM(约7μg/ml)；本发明人进一步通过对HIV进入阶段各药物靶点(包括gp120与CD4结合，gp120与辅助受体结合，gp120构象改变等)的检测，发现TF1能特异性地作用于gp41，抑制gp41六股螺旋核心结构的形成，其IC₅₀为28.10±3.03μM(约15μg/ml)(Liu，S.，Lu，H，Zhao，Q.，et al.Theaflavin derivatives in black tea and catechinderivatives in green tea inhibit HIV-1 entry by targeting gp41.Biochim Biophy Acta.2005；1723(1-3)：270-281)。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种茶黄素衍生物。

本发明解决上述问题的技术方案是：

1″，2″，3″，7″-四氢茶黄素，其化学结构式如(2)所示。

本发明所述化合物可通过茶黄素TF1经氢化还原得到，反应过程如式(3)所示，具体方法由以下步骤组成：将茶黄素TF1溶于四氢呋喃中，加入茶黄素TF1质量30％的钯碳催化剂，在室温和剧烈搅拌的条件下通入氢气反应4～7天，过滤除去催化剂，减压蒸去四氢呋喃后溶于95％乙醇，经反相柱层析，除去乙醇即可。

本发明化合物为淡黄色固体，它是在保留茶黄素TF1原有结构中的苯环及酚羟基基团的基础上，对其苯并酚酮结构中的七元酚酮环进行碳环氢化还原而来。由于茶黄素TF1的苯环结构可与HIV gp41靶穴中保守的疏水残基结合，其酚羟基呈弱碱性，可与靶穴中保守的正电荷残基K574结合，因此本发明化合物具有抑制HIV gp41形成六股螺旋核心结构的活性，可阻止HIV病毒进入宿主细胞；同时，本发明化合物还可抑制逆转录酶的活性。对茶黄素TF1苯并酚酮结构中的七元酚酮环进行碳环氢化还原后，其HIV gp41形成六股螺旋核心结构的抑制作用得到增强，这是因为一方面将烯键还原后比原有结构稳定性有所增强，而苯环和酚羟基仍然保持与HIV gp41的六股螺旋核心结构靶位相结合的活性，另一方面氢化还原后七元环的空间构型发生改变使该化合物更容易与HIVgp41靶穴相结合，因此本发明化合物稳定性更好，抗HIV活性更强。

本发明化合物可用于制备抗艾滋病的药物。所述的药物可以是片剂，也可以是水凝胶剂，其中本发明化合物在所述药物中的质量百分比含量为1～20％。

为了更好地理解本发明，下面将通过实验证明本发明化合物具有的技术效果。

一、本发明化合物的抑制逆转录酶的活性检测。

1、试剂： Reverse Transcriptase Assay Kit。

2、实验方法：

1)将poly A和oligod(T)16混匀，室温放置60分钟。

2)用polymerization buffer 200倍稀释polyA和oligod(T)16的反应物，即得reaction mixture，将其转入96孔板，每孔加20μl。