[发明专利]一种妇女用温敏凝胶型纳米银泡沫气雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗和防治妇科疾病的药物及其制备方法，尤其涉及一种妇女用温敏凝胶型纳米银泡沫气雾剂及其制备方法。 

背景技术

纳米银是伴随着纳米技术和纳米材料研究的兴起而应运而生的一种超微尺寸材料(通常10～100nm)，由于量子效应、小尺寸效应和宏观隧道效应，具有很强活性和组织渗透力，其杀菌作用远远强于普通银和银离子。研究表明纳米银粒的抗菌性能尤其对致病的的杆菌、球菌、丝菌的杀灭作用远远大于传统的银离子杀菌剂，如硝酸银和磺胺嘧啶银。另外，从纳米银的抗菌机理分析，由于纳米尺度的金属银的表面电子特性，它可以与细菌的蛋白质分子上的疏基、胺基等吸电子基团形成配体，从而进一步增强了抗菌效果。其抗菌原理为，金属银离子与细菌接触后，Ag⁺会与细菌体蛋白酶上的疏基(-SH)结合，使细胞的蛋白酶丧失活性，造成细胞固有成分被破坏，产生功能障碍而死亡，因而细菌的生长和繁殖便得到抑制，因此，纳米银能够全面充分接触并攻击病原体，从而发挥更大的生物效应，因此纳米银微粒具备超强的抗菌能力，可杀死细菌、真菌、支原体、衣原体等致病微生物。此外，纳米银又是非抗生素类杀菌剂，细菌对银离子不产生耐药性。纳米银除了广谱、抑菌杀菌作用强、促进组织修复与再生、安全、毒副作用小之外，还具有不影响阴道正常菌群和酸碱度、养护阴道微环境的作用。因此纳米银作为妇科疾病的治疗药物具有具有安全性高，抗菌范围广，无毒副作用，持续杀菌时间长等优点。 

目前上市的纳米银剂型主要有片剂和普通凝胶剂。凝胶型为当前纳米银最 为常见的剂型，市场上也有很多相关产品。然而，很多厂家所开发的纳米银凝胶为普通凝胶型，其使用方法睡前去除纳米银凝胶前端的保护帽，将装有凝胶的给凝胶器缓慢插入阴道深部，利用助推杆将凝胶推入阴道这种方式。中国专利(专利号CN1672689A，公开日2005年9月28日)公开了一种治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶，它可以通过阴道给药，作为治疗妇科阴道炎，宫颈炎或混合感染的药物，可以作为治疗皮肤科或外科感染的药物，还可以作为化妆品中的抗菌成分。这种直接以半固体形式给药，在阴道深部融化或软化，患者顺应性差，且可能引起药物的首过效应。此外，体温下，黏度和黏附性较差，阴道给药后，取出给药器时凝胶有一定泄漏，造成了凝胶黏附性差，滞留时间短，生物利用度低等问题，难于达到理想的治疗效果。 

中国专利(专利号CN1857309A，公开日2005年9月28日)公开了一种妇女用纳米银喷剂及其制备方法，通过在纳米银喷剂中加入起泡剂，以延长药物在病灶部位的作用时间，获得较好的疗效，然而该专利中所公开的纳米银喷剂至少存在以下缺点： 

该专利中纳米银喷剂使用的抛射剂选用二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、丙烷、丁烷的一种或者其混合物，其中二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷为氯氟烷烃(CFC)类化合物，会对大气臭氧层的破坏，不环保，相关国际公约要求禁用；而丙烷、丁烷则存在其沸点低，易燃等缺点，不适于用作药物的抛射剂。 

由于该专利中纳米银喷剂不具有凝较特性，喷剂仅通过泡沫的形式实现与病灶部位结合，并能与受药部位形成比较稳固的结合，以提高药物作用时间，增强药效。 

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的问题在于提供一种妇女用温敏凝胶型纳米银泡沫气雾剂，通过在纳米银温敏凝胶中加入抛射剂二甲醚，克服了传统阴道中药物滞留时间短的缺点，并使纳米银均匀分布和持久滞留在阴道的炎症病变部位处，能够在保证环保的条件下，延长了药物的作用时间，提高了纳米银的生物利用度。

为了解决以上技术问题，一方面，本发明的具体实施方式中提供了一种妇女用温敏凝胶型纳米银泡沫气雾剂，含有凝胶体系和均匀混合于所述凝胶体系中的抛射剂二甲醚，所述凝胶体系中含有纳米银胶粒，温敏高分子聚合物和稀释剂。 

其中，所述抛射剂二甲醚的体积比为所述凝胶体系的8％～15％。 

所述纳米银胶粒的粒径80％在10nm以下，优选地，纳米银胶粒的含量为300～400ppm。 

所述的温敏高分子聚合物为波洛沙姆407和波洛沙姆188。优选地，所述波洛沙姆407的重量百分含量为18％-22％；所述波洛沙姆188的重量百分含量为3％-9％。更优地，所述波洛沙姆407的重量百分含量为20％，所述波洛沙姆188的重量百分含量为6％。 

相应地，本发明的妇女用温敏凝胶型纳米银泡沫气雾剂还含有保湿剂，所述保湿剂优选为甘油、丙二醇中的一种或者其混和物。