[发明专利]一种柚皮苷缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种柚皮苷缓释片及其制备方法，属于制药技术领域。

背景技术

柚皮苷为二氢黄酮类，主要存在于芸香科植物葡萄柚、橘、橙的果皮和果肉中，柚皮苷也是中草药骨碎补、枳实、枳壳、橘红的主要有效成分。柚皮苷可用于治疗急、慢性支气管炎。但柚皮苷的不足之处是半衰期短(约2小时)，病人需要频繁服药(每日三～四次)。不过，如此频繁的剂量对患者来说是麻烦的，降低了患者的顺应性，并且易引起血药浓度的波动，影响了柚皮苷药物的疗效。

缓释片用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用，同时避免了普通制剂所共有的峰谷现象，保证了用药的安全有效性，且使用方便。但现有技术中将柚皮苷制备成为缓释片尚无先例，国内外尚无该药的缓释剂型。

发明内容

本发明的目的是为了解决因普通片半衰期短而造成的血药浓度波动大、服药次数多等技术问题，提供了一种提高疗效、使用方便、改善患者用药顺应性和依从性的、更加适合长期用药的患者用于治疗呼吸道疾病的柚皮苷缓释片。

本发明的另一目的在于提供了一种适用于工业化生产的柚皮苷缓释片的制备方法。

一种柚皮苷缓释片，于是由柚皮苷、缓释骨架材料、填充剂、润滑剂和其他常规药用辅料制成，其中柚皮苷、缓释骨架材料和填充剂的质量比为1：(0.08～0.5)：(0.17～0.58)，润滑剂的量为所述柚皮苷、缓释骨架材料和填充剂总质量的0.5％～5％。

所述缓释骨架材料优选亲水凝胶缓释骨架材料；所述填充剂为乳糖、预交化淀粉或微晶纤维素中的一种或两种以上的任意重量比例的混合物；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶(本发明中的微粉硅胶就是二氧化硅)或滑石粉中的一种或两种以上的任意重量比例的混合物。

所述亲水凝胶缓释骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或卡波姆中的一种或两种以上的任意重量比例的混合物；所述羟丙基甲基纤维素优选粘度为4000—15000mPa.s的羟丙基甲基纤维素。

本发明中的优选缓释骨架材料为羟丙基甲基纤维素，选用甲氧基含量为19.0％～24.0％，羟丙氧基含量为4.0％～12.0％的羟丙基甲基纤维素，其粘度范围在4000—15000mPa.s(毫帕斯卡·秒)之间可较好地实施本发明，在适宜的选用配方的情况下，粘度最高可达100000mPa·s。

本发明的柚皮苷缓释片也可以是包衣片。

本发明的柚皮苷缓释片的制备方法，是将柚皮苷、缓释骨架材料、填充剂、润滑剂和其他常规药用辅料按常规制备片剂的方法制成缓释片，具体的说，是将柚皮苷、填充剂和亲水凝胶缓释骨架材料研磨混合均匀，加入润滑剂后直接压片或干法制粒后加入润滑剂压片或先加入常用黏合剂制粒、干燥，再加入润滑剂压片。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明的柚皮苷缓释片将羟丙基甲基纤维素与柚皮苷混合，在用量相同的情况下，粘度增加会使缓释作用有一定的增加；与填充剂中的乳糖、微晶纤维素共同作用能改善释放曲线和使柚皮苷释放完全。本发明选用了粘度为15000mPa.s的羟丙基甲基纤维素，能更好地实施本发明。

药物释放度试验显示，本发明的柚皮苷缓释片的释放速率达到药物缓释制剂要求，它与现有的剂型相比，具有缓释作用，服用后维持较长的释放和吸收时间，可避免血药浓度的“峰谷”现象，又能维持治疗疾病应有的血药浓度和时间，每日服药1—2次即可，因而可降低副作用和保证疗效。而且因服药次数少，使用方便，适合需要长期用药的患者。

本发明的柚皮苷缓释片采用常规片剂制备工艺制备得到，可直接压片，干法制粒压片或湿法制粒压片，都能得到的产品色泽均匀，光洁，不变色，均能达到本发明所述的缓释效果，制备方法简便，使用的辅料易得，经济，在一定范围内有很多配方和工艺可供选择，适用于工业化生产。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步的详细阐述。

本实验的释放度测定依照中华人民共和国药典2005版二部附录XD第一法测定。

实施例1

配方：柚皮苷                           12g

       羟丙基甲基纤维素                0.2g

       卡波姆                          0.4

       羧甲基纤维素钠                  0.4g