[发明专利]分选蛋白33在肿瘤治疗中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及分选蛋白33(Sorting Nexin 33)的表达载体的构建以及肿瘤治疗中的用途，所述分选蛋 白33是分选蛋白家族的一员，目前对于分选蛋白33在细胞内尤其是在肿瘤细胞中的功能研究的非常少。

背景技术：

真核细胞与原核细胞的主要区别之一在于其存在多种膜型细胞器，例如具有明显形态特征的细胞核、 高尔基复合体、内质网、溶酶体、线粒体及植物中的叶绿体。除此之外，细胞质中还存在着另一类没有明 显特征的细胞器，它们调节着细胞内外之间重要物质的转运和交流。内涵体就是一类小泡集合体，它由细 胞质膜内吞进来各种各样的物质所组成，这些内吞的物质包括细胞表面受体蛋白及其结合的配体蛋白、营 养蛋白(例如低密度脂蛋白LDL受体、转铁蛋白受体等)、其他死亡细胞及侵入的微生物等(Gruenberg J， Maxfield FR.Curr Opin Cell Biol.1995，7：552-563；Lemmon SK，Traub LM.Curr Opin Cell Biol. 2000，12：457-466)。内涵体组成了细胞内的分选系统，决定着内吞物的命运(Gruenberg J，Maxfield FR.Curr Opin Cell Biol.1995，7：552-563；Lemmon SK，Traub LM.Curr Opin Cell Biol.2000，12：457-466)。同时研究表 明，内涵体还参与了从高尔基体合成的蛋白的运输与回收(Dahms NM，Lobel P，Kornfeld S.J Biol Chem. 1989，264：12115-12118；Katzmann DJ，Odorizzi G，Emr SD.Nat Rev Mol Cell Biol.2002，3：893-905)。哺乳动物 细胞的蛋白在分泌及内吞中的转运过程中，涉及到通过高度协调的膜泡系统的分选和传送。这些膜泡系统 中包括了一类富含特定磷脂(Phospholipids)的内膜系统，这些磷脂有固有存在的，也有经过细胞外信号 刺激而产生的。在真核生物中，蛋白和脂类物质的结合是解释其他蛋白质的激活和膜吸收的一个重要机制。 这个过程由一些可以于磷脂特异性结合的结构域介导，这些结构域包括PH(Pleckstrin Homology)、FYVE (Fab1p、YOTB、Vac1p和EEA1)、ENTH(epsin氨基端同源域)、ANTH、FERM、PHD、Tubby、C2 和PX结构域。在这些结构域中，FYVE和PX结构域更多地选择性地与PtdIns4P结合，并且含有FYVE 和PX结构域的蛋白质主要定位在内涵体膜上。其中，分选蛋白(Sorting Nexin)家族就是一类含有保守 PX结构域的蛋白(Seet LF，Hong W.Biochim Biophys Acta.2006，1761：878-896)。

根据结构特点，分选蛋白家族可以分为三类。第一类：SNX^PX，即只具有PX结构域。SNX^PX这个大 类包括6个SNX，即SNX3、SNX10、SNX12、SNX22、SNX23及SNX24。第二类：SNX^PX-BAR。SNX^PX-BAR这个大类包括SNX家族中已知的SNX1、SNX2、SNX4、SNX5、SNX6-9、SNX18，与新的家族基 因SNX30、SNX32、SNX33(分选蛋白33)(Seet LF，Hong W.Biochim Biophys Acta.2006，1761：878-896)。 BAR(Bin/amphiphysin/Rvs)结构域具有形成而二聚体的能力，还可以诱导膜的弯曲化。因此，SNX^PX-BAR这一类SNX蛋白可能因为其参与调节膜转运而成为一类特殊的SNX。第三类：SNX^PX-other。这类包括17 个SNX基因，既已知的SNX11、SNX13-17、SNX19-21、SNX25-29及新家族基因SNX31(SeetLF，Hong W.Biochim Biophys Acta.2006，1761：878-896)。分选蛋白主要在蛋白质的分选和转运过程中发挥着重要的功 能(Worby CA，Dixon JE.Nat Rev Mol Cell Biol.2002，3：919-931)。