[发明专利]一种盐酸赛洛唑啉中杂质A的测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品检测领域，具体涉及一种盐酸赛洛唑啉中杂质A的测定 方法。

背景技术

盐酸赛洛唑啉为咪唑啉类衍生物，其化学结构如式(I)所示，具有直接 激动血管α1受体而引起血管收缩的作用，从而减轻炎症所致的充血和水肿， 临床上用于减轻急、慢性鼻炎、鼻窦炎等疾病引起的鼻塞症状。

以盐酸赛洛唑啉为原料制备的各种制剂，如滴鼻液等，在制备工艺过程中， 常常能降解出部分杂质A，该杂质A的化学结构如式(II)所示。

目前对于盐酸赛洛唑啉原料产品中杂质A的控制检测方法，我国的药品 标准和美国药典的方法是用薄层色谱，采用自身对照控制杂质，而这种方法存 在针对性不强，准确性、灵敏度和分离度也不足等缺点。英国药典和欧洲药典 方法一致，即用HPLC，同时采用杂质对照品(杂质A)进行测定，这种方法 虽然针对性强、准确性、灵敏度和分离度也好，但杂质对照品价格非常昂贵， 使得该方法的普及有较大困难。

由于我国境内尚未有杂质A对照品的生产机构和供应商，而该杂质又是 盐酸赛洛唑啉的必然降解产物，如果要改变我国该品种质量标准中杂质控制缺 乏针对性的不足，就必须寻求一种便捷的方式，保证在日常的检验过程中就可 轻易的获得含有杂质A的溶液，用于测试分析中的定位确定。

破坏性试验是杂质检测方法建立时验证专属性、检测灵敏度重要试验内容 之一。破坏性试验，也称为强制降解试验(stressing test)，它是在人为设定的 特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物的降解，通过对降解 产物的测定，验证检测方法的可行性，分析药物可能的降解途径和降解机制。 每项破坏性试验通常包括以下内容：酸降解一般采用0.1mol/L～1mol/L盐酸或 硫酸；碱降解采用0.1mol/L～1mol/L的氢氧化钠溶液；氧化降解采用合适的过 氧化氢溶液等。破坏性试验的具体条件，与具体药物密切相关，需结合具体药 物的特点，选择合适的条件，使药物有一定量的降解，并对可能的降解途径和 降解机制进行分析，保证实验的意义。药物经强力破坏产生的降解产物通常采 用色谱法测定。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种无需采用昂贵的杂质对 照品，且能针对性、准确性地检测盐酸赛洛唑啉中杂质A的测定方法。

本发明的上述目的是通过如下方案予以实现的：

本发明人通过分析母体药物盐酸赛洛唑啉和其降解产物杂质A的结构， 发现母体药物盐酸赛洛唑啉的化学结构中含有咪唑环，而其降解产物杂质A 的化学结构中，咪唑环被断裂开环，因此本发明人需要寻找一个简便易行的实 验条件，使盐酸赛洛唑啉能定向地反应生产杂质A。通过各种条件的破坏实验， 本发明人发现：酸、氧化、光照等破坏条件均不能使盐酸赛洛唑啉定向产生杂 质A，而在碱性条件下，盐酸赛洛唑啉可定向地降解出杂质A，降解后的溶液 中含有未降解的盐酸赛洛唑啉和杂质A。

根据上述研究结果得出本发明的一种盐酸赛洛唑啉中杂质A的测定方法， 该方法包括如下步骤：

(1)将盐酸赛洛唑啉纯品在碱降解下进行破坏试验得到破坏溶液；

(2)用上述盐酸赛洛唑啉纯品制备盐酸赛洛唑啉溶液；

(3)用待测样品制备供试品溶液；

(4)将上述破坏溶液、盐酸赛洛唑啉溶液和供试品溶液分别进行液相色谱 分析，通过对比液相色谱图谱对待测样品中的杂质A进行测定。

上述步骤(1)中，碱液的作用是在破坏试验中提供一种碱性环境，从而 使得盐酸赛洛唑啉能定向地反应生产杂质A；本发明对碱液的用量无需做格外 限定，只要是过量即可，碱降解后再加入等量同浓度的酸进行中和即可；具体 操作时碱液可选择不同浓度的氢氧化钠溶液，如0.1mol/L～1mol/L；然而本发 明中杂质A产生的量与反应的时间、温度及碱性溶液的浓度均有关，为了使 实验能简便易行，又可获得合适量的杂质A，上述步骤(1)中破坏试验的优 选方案为：取盐酸赛洛唑啉纯品适量，加实验室常备的氢氧化钠溶液(浓度为 1mol/L)，摇匀，水浴加热约5分钟，使产生杂质A，取出放冷，加1mol/L盐 酸溶液10ml中和，使反应停止。

上述步骤(2)和(3)中，盐酸赛洛唑啉溶液和供试品溶液均为水溶液， 盐酸赛洛唑啉纯品可选择市售的盐酸赛洛唑啉对照品。