[发明专利]一种熊去氧胆酸的制备方法

权利要求书

1.一种熊去氧胆酸的制备方法，其包括以下步骤：

a、鹅去氧胆酸的3-位酯化

鹅去氧胆酸在有机溶剂中与酸酐、有机碱在20-80度反应1-24小时；反应完毕后，将有机溶剂蒸馏除去，通过加入醇类溶剂并控制溶液PH的方法，可将鹅去氧胆酸的3-位酯化物结晶析出；

b、将上述3-位酯化物进行7-位氧化反应

将上述3-位酯化物用有机溶剂溶解后，加入氧化剂进行氧化反应，得到3-酯化-7-氧代化物；

c、将上述3-酯化-7-氧代化物进行水解反应或还原反应

3-酯化-7-氧代化物在有机溶剂或碱性水溶液中完全溶解后，加入强碱溶液，使3-位保护基团水解，经真空蒸馏除去有机溶剂，可结晶析出3a-羟基-7-氧代-5β-胆酸；或者，3-酯化-7-氧代化物在有机溶剂的存在下与还原剂反应，得到3a-酯基-7β-羟基-5β-胆酸；

d、上述3a-羟基-7-氧代-5β-胆酸7-位进行还原反应或3a-酯基-7β-羟基-5β-胆酸进行水解反应

3a-羟基-7-氧代-5β-胆酸在有机溶剂的存在下，与还原剂反应，真空蒸馏除去有机溶剂后，可得到熊去氧胆酸粗品；或者3a-酯基-7β-羟基-5β-胆酸在有机溶剂或碱性水溶液中完全溶解后，加入强碱溶液，使3-位保护基团水解，经真空蒸馏除去有机溶剂，可结晶析出熊去氧胆酸粗品；

e、熊去氧胆酸粗品与有机碱成盐

熊去氧胆酸粗品用有机溶剂溶解，与有机碱结合，形成熊去氧胆酸的有机碱盐；

f、熊去氧胆酸纯品制备

将上述熊去氧胆酸有机碱盐用水或水与有机溶剂的混合物溶解，通过加入无机酸或有机酸调节PH1-3，可得到熊去氧胆酸纯品结晶。

2.根据权利要求1所述的一种熊去氧胆酸的制备方法，其中步骤a中所述有机溶剂包括呋喃类溶剂、酮类溶剂；所述的酸酐包括二分子一元酸脱水所形成的酸酐和一分子二元酸脱水形成的酸酐；所述的有机碱包括胺类化合物、吡啶及其衍生物、苯胺及其衍生物、吗啡啉及其衍生物、胍类化合物、双环脒类化合物。所述的结晶用醇类溶剂包括1-3碳的低级醇。

3.根据权利要求2所述的一种熊去氧胆酸的制备方法，其中所述的呋喃类有机溶剂为呋喃、四氢呋喃、2-甲基呋喃、3-甲基呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或者两种以上混合物；所述的酮类有机溶剂为丙酮、丁酮中的一种或者两种；所述的二分子一元酸脱水所形成的酸酐为乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、苯酐中的一种或两种以上的混合物；所述的一分子二元酸脱水所形成的酸酐为顺丁烯二酸酐、丁二酸酐、戊二酸酐中的一种或两种以上的混合物；所述的胺类化合物为甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、丙胺、异丙胺、三丙胺中的一种或两种以上混合物；所述的吡啶及其衍生物为吡啶、2，6-二甲基吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、N，N-二甲氨基吡啶中的一种或两种以上的混合物；所述的苯胺及其衍生物为苯胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺中的一种或两种以上的混合物；所述的吗啡啉及其衍生物为吗啡啉、N-甲基吗啡啉、N-乙基吗啡啉中的一种或两种以上的混合物；所述的胍类化合物为四甲基胍；所述的双环脒类化合物为二氮杂二环；所述的结晶用醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或两种以上的混合物。

4.根据权利要求1所述的一种熊去氧胆酸的制备方法，其特征在于步骤b中所述的有机溶剂为呋喃类有机溶剂、烃类有机溶剂、酮类有机溶剂中的一种；所述的氧化剂为含溴化合物、含氯酸类化合物、含铬酸类化合物、含氧化合物中的一种。

5.根据权利要求4所述的一种熊去氧胆酸的制备方法，其特征在于步骤b中所述的呋喃类有机溶剂为呋喃、四氢呋喃、2-甲基呋喃、3-甲基呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或两种；所述的烃类为二氯甲烷、氯仿、正己烷中的一种或两种以上的混合物；所述的酮类为丙酮；所述的含溴化合物为溴素、N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、二溴海因、溴氯海因中的一种或两种以上的混合物；所述的含氯酸类化合物为次氯酸；所述的含铬酸类化合物为铬酸、铬酸钾、铬酸钠中的一种或两种以上的混合物；所述的含氧化合物为双氧水、过氧乙酸中的一种或两种。