[发明专利]Xyloketal B在制备治疗线粒体损伤疾病的药物中的应用

说明书

发明人：王冠蕾，裴中，庞冀燕，林永成，钱艳，许忠良，李玲，黄如训，赵嘉，刘捷，陈文亮，李振兴

技术领域

本发明涉及xyloketal B在医疗领域中的应用，具体涉及xyloketal B在制备治疗线粒体损伤疾病的药物中的应用。

背景技术

xyloketal B是从南海红树林真菌Xylaria sp.2508中分离到的代谢产物。Xylaria sp.2508的代谢产物包括xyloketal A、B、C和D，其中，xyloketal B的化学结构如下：

由于已发现该化合物可以明显的非竞争性抑制乙酰胆碱酯酶活性，而乙酰胆碱酯酶抑制剂在早老性痴呆，即阿尔茨海默病(Alzheimer’disease，AD)的治疗中具有重要意义，故该化合物常被用作AD治疗药物以及学习记忆功能改善药物的活性成分。

细胞凋亡是多种生理、病理因素参与的细胞启动自身调控机制而发生的一种主动死亡的形式，在维护机体内环境稳定方面发挥着极为重要的作用。细胞凋亡机理复杂，不同病变涉及的信号通路亦不尽相同，一般认为细胞凋亡涉及Caspase介导的二条通路：死亡受体介导通路(death receptor-mediated pathway)及线粒体依赖通路(mitochondria-dependent pathway)。前者与膜死亡受体激活相关；后者与Bcl-2/Bax调控的线粒体释放细胞色素c相关。线粒体损伤在多种疾病过程中的重要性已成为共识。如高血压过程中，多种病理刺激(如AngII，过量的ROS)能够造成线粒体损伤(如线粒体膜电位下降，膜通透性增加，细胞色素c释放等)，诱发和加重高血压过程中细胞和组织损害。稳定线粒体膜，减少ROS生成就是抗细胞凋亡的一条途径。细胞凋亡过高或过低都会对机体产生不利影响。大量证据表明由血管平滑肌细胞凋亡引起的血管壁损伤在动脉粥样硬化、冠脉狭窄、高血压等疾病的病理过程中扮演着十分重要的角色。在以上各种疾病过程中，都可出现活性氧分子(Reactive oxygen species，ROS)成分产生和分解不平衡，ROS主要包括H₂O₂，O₂-和-OH等。现已证实活性氧可诱发血管平滑肌细胞凋亡致血管壁损伤，因此以H₂O₂作为诱导因素被公认能够模拟体内血管病变过程中的高氧化应激状态，可作为筛选防治线粒体损伤相关疾病的药物的体外细胞模型。

发明内容

本发明的目的在于提供xyloketal B在制备治疗线粒体损伤疾病的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

发明人经过长期研究发现，xyloketal B可以保护细胞线粒体功能，从而对线粒体依赖途径介导的细胞凋亡具有抑制作用，因此可以将xyloketal B用于制备治疗线粒体损伤疾病的药物。

通过进一步研究发现，由于xyloketal B对细胞凋亡有抑制作用，可保护线粒体功能，还能显著提高H₂O₂诱导的血管平滑肌细胞存活率，可对抗氧化应激诱导的血管平滑肌细胞损伤，因此，本发明还将xyloketal B应用于制备治疗血管氧化应激损伤药物中。

其中，还可以将xyloketal B制备成药物领域可以接受的各种剂型，如片剂、胶囊等等。

与现有的xyloketal B的应用相比，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明xyloketal B在治疗线粒体损伤疾病中疗效显著，尤其适合于治疗因线粒体损伤引起的血管氧化应激损伤相关的疾病。

(2)本发明xyloketal B应用于制备治疗线粒体损伤疾病的药物，安全无毒，药理作用强，预示着很好的药用前景。

附图说明

图1为xyloketal B对H₂O₂诱导VSMCs凋亡的影响；

图2为xyloketal B对H₂O₂诱导Caspase-3蛋白激活的影响；

图3为xyloketal B对H₂O₂诱导cytochrome c释放的影响；

图4为xyloketal B对H₂O₂诱导线粒体膜电位(ψm)的影响；

图5为xyloketal B对VSMCs的胞内H₂O₂生成的影响；