[发明专利]含烟酸姜黄素酯衍生物及其制造方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，特别是一种具有抗炎、调血脂、降血糖、抗癌、 降压、抗菌、抗病毒作用的含烟酸姜黄素酯衍生物及其制造方法和用途。

背景技术

姜黄素是几乎所有姜科植物都含有的一种重要活性成分。姜黄素具有抗 炎、抗菌、抗肿瘤、降血压、防治气管炎、抗氧化和神经保护等多种生理活 性和药理作用。姜黄素在美国已经进入I期临床实验阶段。但是，进一步的 研究发现姜黄素在体内的活性偏低、体内吸收少、代谢过快和生物利用度低， 这些特性极大地限制了它的应用。目前对姜黄素进行结构修饰主要集中在以 下几个方面：CN101003470A；CN1646473A；WO 2003/088927；Cancer Lett.， 2000(159)：135-140。但是上述专利、文献报道的技术均未能有效地解决问 题。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种新的含烟酸姜黄素酯衍生物，以满足医药 领域的需要。

实现本发明上述目的的技术方案是：为了增强姜黄素类化合物的活性， 发明人将烟酸基团引入姜黄素类化合物中，以获得一种新型的含烟酸姜黄素 酯衍生物，以提高姜黄素类化合物的生物活性，以满足临床用药的需要。

本发明的含烟酸姜黄素酯衍生物为具有结构通式I的一类化合物。

其中：通式I中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂，R₁₃，R₁₄可以相同或不同：可以是氢、卤素、羟基或者是含有1-8个碳原子的烷基、 烷氧基、酰烷氧基或者含有2-6个碳原子的炔基、烯基或者含有3-9个碳原 子的环烷基或者芳烷基、苯基、氰基烷基、硝基烷基、羧基、卤烷基、单或 多羟基烷基、烷基硫代烷基、烷基磺酰烷基、酰氧基烷基、酰基烷基、磺酸 基，但R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，R₉，R₁₀中至少一个为R。

本发明进一步的技术方案是：本发明优选的化合物包括：

4′-羟基-4″-烟酸姜黄素酯(代号101)

4′-甲氧基-4″-烟酸姜黄素酯(代号102)

4′-乙氧基-4″-烟酸姜黄素酯(代号103)

4′-丙氧基-4″-烟酸姜黄素酯(代号104)

4′-苄氧基-4″-烟酸姜黄素酯(代号105)

4′-庚氧基-4″-烟酸姜黄素酯(代号106)

4′-辛氧基-4″-烟酸姜黄素酯(代号107)

4′-癸氧基-4″-烟酸姜黄素酯(代号108)

4″-羟基-4′-烟酸姜黄素酯(代号109)

4″-烯丙氧基-4′-烟酸姜黄素酯(代号110)

4″-甲氧基-4′-烟酸姜黄素酯(代号111)

4″-乙氧基-4′-烟酸姜黄素酯(代号112)

4″-丙氧基-4′-烟酸姜黄素酯(代号113)

4″-苄氧基-4′-烟酸姜黄素酯(代号114)

4″-庚氧基-4′-烟酸姜黄素酯(代号115)

4″-辛氧基-4′-烟酸姜黄素酯(代号116)

4″-癸氧基-4′-烟酸姜黄素酯(代号117)

4′，4″-二烟酸姜黄素酯(代号118)

本发明再进一步的技术方案是：还包括含烟酸姜黄素酯衍生物类化合 物在药学上可接受的盐和它们的药物制剂。