[发明专利]复方薄荷脑微乳及其鼻用制剂

说明书

技术领域

本发明涉及的是复方薄荷脑滴鼻液中的主药成分的载药形式进行改进即复方薄荷脑微乳，及复方薄荷脑滴鼻液的改进制剂。

背景技术

干燥性鼻炎是一种临床常见的慢性鼻炎，由于在不良环境的工厂中发病率甚高，因此认为它是一种职业病。其实干燥性鼻炎不仅在不良环境的工厂中多见，凡是气候变化频繁，过冷过热，急剧变化的地区都可发生此病。我国西北地区雨量稀少，气候干燥寒冷，风沙较多，此病的发病率亦很高。除了工作环境与外界气候引起发此病外，饮酒、吸烟、营养缺乏、维生素不足、消化不良、贫血及其他全身性疾病，也常常诱发此病。

干燥性鼻炎临床常表现为鼻内发干，鼻腔分泌物减少，鼻内有刺痒感、异物感和灼热感。该病症状虽然不太严重，但明显影响了人们的生活质量，临床上通常选用复方薄荷脑滴鼻液滴鼻以减轻症状、改善生活质量。

复方薄荷脑滴鼻液收载于《中国医院制剂规范  西药制剂》(以下简称规范)第二版，是医院制剂中的典型制剂，各大、小医院制剂室均有配制，其主要成分是薄荷脑和樟脑。药理学研究表明，薄荷脑能选择性刺激黏膜冷觉感受器，产生冷觉反射，引起黏膜血管收缩，同时对深部组织的血管也引起反射性的变化，产生清凉感、止痒止痛，具有减轻浮肿及对抗刺激的作用；樟脑亦能刺激冷觉感受器产生清凉感，开窍辟浊，温散止痛，是止痒剂和局部刺激剂；两者合用能减轻干燥性鼻炎的各种症状。由于薄荷脑和樟脑都是脂溶性物质，因此《规范》收载的滴鼻液中加入了大量的液状石蜡作溶剂。液状石蜡是石油加工过程中的副产品，是多种液状烃的混合物，在制剂中常用做脂溶性药物的溶剂。液状石蜡的性质不太稳定，接触空气后易氧化变质生成醛类、酸类物质并产生臭味。有报道指出，不同厂家生产的液状石蜡质量不一，相同生产厂家、不同批号的液状石蜡质量也不一，这些都影响着复方薄荷脑滴鼻液的质量、使得滴鼻液质量的可控性差，进而影响到患者的用药安全，见(席枝侠，王莉，仵文英等.液体石蜡质量对复方薄荷脑滴鼻液的影响.西北药学杂志，2003，18(5)：220.  李秋文，钟鸣.复方薄荷脑滴鼻液的制备及检验改进.中国医药导报，2007，4(21)：136-137.)。采用液状石蜡为溶剂的滴鼻液，虽对鼻腔无刺激性、作用持久，但药物不易透入黏液毡，也不易与黏液相混合，并且有进入毛细支气管而引起肺炎的危险，这样不仅会产生新的病情而且会增加额外的治疗费用。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种对现有的复方薄荷脑滴鼻液载药形式进行改进，即提供一种复方薄荷脑微乳，它是一种稳定的载药系统，可有效地提高药物吸收速度和程度，改善药物对黏膜、皮肤的渗透性并减少对组织的刺激性。

本发明的另一目的旨在提供由上述复方薄荷脑微乳用来制成的鼻用制剂，为患者提供一种更好更有利于病情改善的方式。

本发明是由薄荷脑、樟脑、乳化剂、助乳化剂和亲水液组成，其中薄荷脑和樟脑为0.1-10重量份，乳化剂为0.3-20重量份，助乳化剂为0.2-30重量份，亲水液为50-99重量份。

本发明中薄荷脑与樟脑的最优的重量比为1∶1。

本发明利用薄荷脑和樟脑混合后具有共熔性能形成油性液状物，直接用做油相。

所述的乳化剂选自吐温80、吐温85、普朗尼克F68、乳化剂OP的一种或它们的混合物，特别优选的是吐温80。

所述的助乳化剂选自聚乙二醇400、丙二醇、乙醇、甘油的一种或它们的混合物，特别优选的是聚乙二醇400。

所述的亲水液包括重蒸馏水、0.9％氯化钠溶液或pH6.8磷酸盐缓冲液，特别优选的是重蒸馏水。

本发明还提供了较为优选的方案：薄荷脑为0.5-1.5份、樟脑为0.5-1.5份、吐温80为3.5-7份、PEG400为2-5.5份，余下为重蒸馏水。

复方薄荷脑微乳鼻用制剂，采用上述复方薄荷脑微乳为释药载体，与药剂学上可接受的赋形剂构成。可以是复方薄荷脑微乳鼻用滴鼻液或复方薄荷脑微乳鼻用凝胶剂。

复方薄荷脑微乳鼻用滴鼻液由复方薄荷脑微乳、渗透压调节剂、pH调节剂、适量的增稠剂构成。

复方薄荷脑微乳鼻用凝胶剂由复方薄荷脑微乳以及凝胶基质构成。