[发明专利]5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐手性晶体结构及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于结晶技术领域，特别涉及非手性分子制备手性晶体的方法，具体是5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐手性晶体结构及其制备方法。 

背景技术

5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐是重要的医药中间体：5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐经中和，与芳香醛反应得到的化合物具有生物活性，作为COX-2抑制剂在制药中应用[湖南大学学报自然科学版，2009，36(2)，70-74；中国专利，CN101492426]。一般来说，非手性分子的单晶是非手性晶体。非手性分子制备手性晶体的实例比较少见[Azumaya，I.；Yamaguchi，K.；Okamoto，I.；Kagechika，H；Shudo，K.J.Am.Chem.Soc.1995，117，9083；Rybak，W.K.； A.；Gtowiak，T.Angew.Chem.，Int.Ed.2003，42，1725；Vestergren，M.；Eriksson，J.； M.Chem.Eur.J.2003，9，4678]。非手性分子制备手性晶体典型实例有：1-[4-(二甲氨基)苯亚甲基氨基]-4-苯基硫脲，N′-叔丁基-N′-取代苯甲酰基-N-(苯并二氢吡喃-5-甲酰基)肼、1，3-二(3-苯基-3-氧代丙烯醇)苯、3-碘苯甲酸3-苯丙铵盐和二苯基羧酸和色胺的铵盐。 

1-[4-(二甲氨基)苯亚甲基氨基]-4-苯基硫脲       N′-叔丁基-N′-取代苯甲酰基-N-[俞芸，林丽榕，杨开冰，章  慧，黄荣彬，郑兰荪.    (苯并二氢吡喃-5-甲酰基)肼有机化学.2006，26，933；王雨嘉，骆耿耿，俞 芸，     [黄治强，宋红健，崔志鹏，周志强，汪清民. 有林丽榕，章  慧，黄荣彬，郑兰荪.有机化学.2008，    机化学.2009，29(6)，891]28(5)，903] 

1，3-二(3-苯基-3-氧代丙烯醇)苯                 3-碘苯甲酸3-苯丙铵盐[宣为民，邹  方，陈雷奇，方雪明，连  伟，章  慧，  [Lemmerer A.Acta Cryst.2008，C64，o626]物理化学学报，2008，24(6)，955-960] 

利用非手性分子形成的手性晶体的固相反应为不对称合成提供了另一种机遇。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐手性晶体结构。 

本发明的目的还在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐手性晶体其特征在于5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐晶体属正交晶系，手性空间群为P2₁2₁2₁。 

本发明的目的还在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐手性晶体结构其特征在于5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐晶体中-NH₂上一个N-H与相邻的一个Brⁱ形成N-H…Brⁱ氢键；-NH₂上另一个N-H与相邻的另一个Brⁱⁱ形成N-H…Brⁱⁱ氢键；带正电荷的-N⁺H上的N-H与相邻的另一个Brⁱⁱ形成N-H…Brⁱⁱ氢键。 

本发明的目的还在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐手性晶体结构其特征在于N-H…Br氢键构成了R₂¹(6)氢键环。 

本发明的目的还在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐手性晶体结构其特征在于5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐的手性晶体具有(-)-旋光性。 

本发明的目的还在于提供5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐手性晶体的制备方法，其特征在于由非手性5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐在有机溶剂中结晶得到的。 

本发明的目的还在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐手性晶体的制备方法，其特征在于有机溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、丙酮中的一种或几种。 

本发明与现有技术相比具有如下优点：