[发明专利]皮肤用表皮生长因子纳米脂质载体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米脂质载体制剂，更具体而言，涉及一种含有表皮生长因子(EGF)的皮肤用纳米脂质载体制剂及其制备方法。

背景技术

人体的肌肤易受到自然界环境、大气、辐射等多种因素的作用而受到损伤，因此，皮肤特别需要保护和对受伤害的皮肤进行修复。

传统的皮肤护理仅局限于油膜履盖或保持水份等物理的方法。如今，随着生命科学的发展，人们已经掌握了表皮细胞衰老及其生化过程。因此，护肤理念开始转向细胞水平的护理。与此同时，随着生物学、皮肤生理学的发展，人们发现了许多具有延缓或抑制皮肤的衰老和恢复或修复皮肤创伤等功能的天然高活性物质，如超氧化物歧化酶(SOD)、透明质酸(HA)、表皮生长因子(Epidermal Growth Factor，简称EGF)等。这种在细胞层次的仿生护理给表皮细胞额外的营养或刺激，通过细胞本身新陈代谢从根本上保持肌肤自然健康，开创了生物护肤的新概念。

1975年首次从人尿液中提取得到人表皮生长因子(hEGF)。90年代采用生物工程技术基因重组，即通过选择生产菌株，进行工程菌发酵，再经纯化、冻干后制得hEGF，称为基因重组人表皮生长因子。hEGF作为一种强有力的细胞分裂促进因子，具有多种生物活性，它可以加速角膜、皮肤等表皮创伤的修复，促进人皮肤上皮细胞、角膜上皮细胞和哺乳动物上皮细胞生长，增强表皮细胞的蛋白质、DNA、RNA的合成与细胞代谢等作用。皮肤外用制剂中添加hEGF可修复皮肤受损细胞，促进皮肤新细胞的产生，同时增加其他内源性生长因子的含量，促进细胞分泌透明质酸和糖蛋白，合理调整皮肤结构，延缓皮肤衰老，减少皱纹，并具有增白、保持皮肤润泽、柔软与富有弹性等作用。由于hEGF是目前发现的热、酸稳定性最高的生物活性多肽之一，且半衰期较长，因此，含hEGF的皮肤外用制剂具有广阔的市场潜力。

目前，有文献报道，将hEGF做成水凝胶、水溶液、普通乳剂等剂型，但是由于hEGF分子量较大，这些剂型中的hEGF稳定性差，并且分散基质无明显的吸收促进作用，造成制剂透皮效果不佳，有效成分的吸收利用度很低。

为了克服上述缺点，本发明将表皮生长因子制备成皮肤用纳米脂质载体制剂。纳米脂质载体是近年来继固体脂质纳米粒发展起来的第二代亚微粒载药系统，其作为皮肤用药物载体，具有物理稳定性高、缓释性等特点。而且由于脂类本身结构与人类皮肤脂质有高度的相似性，故其具有增加皮肤角质层通透性、组织亲和力强、生物降解性好、无毒性等优点，所以纳米脂质载体已被越来越广泛地用于皮肤载体给药系统的研究中。

发明内容

本发明的目的在于提供一种皮肤用表皮生长因子纳米脂质载体制剂，该制剂在储存时EGF可长期稳定地存在于其中，而使用时在短时间内有效而稳定地使EGF吸收入皮肤内。

本发明的另一目的在于提供一种上述皮肤用表皮生长因子纳米脂质载体制剂的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的皮肤用表皮生长因子纳米脂质载体制剂，以100mL纳米脂质载体制剂计，其组成为：

表皮生长因子            0.02～5mg

脂质材料                2～20g

乳化剂                  0.5～10g

抗氧剂                  0.01～2g

抑菌剂                  0.01～1.5g

透皮吸收促进剂          0.02～5g

润湿剂                  0.3～15g

余量为纯水。

在本发明优选的实施方案中，以100mL纳米脂质载体制剂计，其组成为：

表皮生长因子             0.05～2mg

脂质材料                 2～15g

乳化剂                   1～8g

抗氧剂                   0.01～0.5g

抑菌剂                   0.01～0.5g

透皮吸收促进剂           0.05～3g

润湿剂                   0.5～10g

余量为水。

其中，所述的表皮生长因子选自人表皮生长因子、鼠表皮生长因子、兔表皮生长因子和猪表皮生长因子之中，并优选人表皮生长因子。