[发明专利]一种Exendin-4衍生物及其固相化学合成

权利要求书

1.一种Exendin-4衍生物，其特征在于，所述衍生物的氨基酸序列如Seq ID No.2或Seq IDNo.6所示，其中Xaa40或Xaa31分别是Cys。

2.如权利要求1所述Exendin-4衍生物的固相化学合成制备方法，先将树脂置入多肽合成仪，再将带保护基的氨基酸单体按照权利要求1所述Exendin-4衍生物的氨基酸序列，从C端向N端排列在所述多肽合成仪中，合成带侧链保护基的多肽树脂，再经脱保护基、切断树脂、HPLC纯化、冷冻干燥，得到所述Exendin-4衍生物；

其中，所述带保护基的氨基酸单体依次为：Fmoc-L-Cys(Trt)-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Pro-OH、Fmoc-L-Pro-OH、Fmoc-L-Pro-OH、Fmoc-L-Ala-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Pro-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Asn(Trt)-OH、Fmoc-L-Lys(Boc)-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmoc-L-Trp-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Ile-OH、Fmoc-L-Phe-OH、Fmoc-L-Leu-OH  、Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-L-Val-OH、Fmoc-L-Ala-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Met-OH、Fmoc-L-Gln(Trt)-OH、Fmoc-L-Lys(Boc)-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Thr(tBu)-OH、Fmoc-L-Phe-OH、Fmoc-L-Thr(tBu)-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Gly-OH和Fmoc-L-His(Trt)-OH时，所得产物是序列为Seq ID No.2的Exendin-4衍生物，在该序列中，Xaa40＝Cys；

其中，当权利要求1所述Exendin-4衍生物C末端为羧基时，选择王氏树脂；当权利要求1所述Exendin-4衍生物C末端为酰胺时，选择Rink Amide MBHA树脂。

3.如权利要求2所述的制备方法，其中，所述带保护基的氨基酸单体依次为：Fmoc-L-Cys(Trt)-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Asn(Trt)-OH、Fmoc-L-Lys(Boc)-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmoc-L-Trp-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Ile-OH、Fmoc-L-Phe-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-L-Val-OH、Fmoc-L-Ala-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Met-OH、Fmoc-L-Gln(Trt)-OH、Fmoc-L-Lys(Boc)-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Thr(tBu)-OH、Fmoc-L-Phe-OH、Fmoc-L-Thr(tBu)-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Gly-OH和Fmoc-L-His(Trt)-OH时，所得产物是序列为Seq ID No.6的Exendin-4衍生物，在该序列中，Xaa31＝Cys。

4.如权利要求1所述的Exendin-4衍生物在制备降血糖药物中的用途。

5.一种用于降血糖的组合物，其特征在于，所述组合物含有有效量的权利要求1所述的Exendin-4衍生物，以及药学可接受的成分。