[发明专利]一种制备手性3-取代苯酞类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高效制备手性3-取代苯酞类化合物的方法。

背景技术

苯酞是一类具有3-氢苯并呋喃酮结构的化合物。这类化合物广泛存在于自然界特别是植物中，普遍都具有良好的生理活性(Devon，T.K.；Scott，A.I.Handbookof Naturally Occurring Compounds；Academic Press：New York，1975；Vol.1，pp.249-264.)。如已上市的新药：(S)-3-正丁基苯酞((S)-3-Butylphthalide)，最早是从芹菜籽油中提取出来的，故又名芹菜甲素，具有抗血栓、抗炎症、改善线粒体功能、抑制自由基、抑制细胞凋亡、保护细胞神经等作用((a)Yu，S.；You，S.；Chen，H.Yaoxue Xuebao 1984，101，486；.(b)Sato，H.；Yorozu，H.；Yamaoka，S.Biomed.Res.1993，14，385；(c)Wang，X.W.Drugs Future 2000，25，16；(d).Huang，L.；Dai，L.-X.；Du，C.-P.；Wu，L.Chemistry an Biology in Chiral Medicine，2002，Chapter 2(inChinese).(黄量，戴立信，杜灿屏，吴镭《手性药物的化学与生物学》，第二章，化学工业出版社，2002))；Vermistatin和(-)-Alcyopterosin E都具有很强的细胞毒性((a)Palermo，J.A.；Rodriguez Brasco，M.F.；Spagnuolo，C.；Seldes，A.M.J.Org.Chem.2000，65，4482；(b)Witulski，B.；Zimmermann，A.；Gowans，N.D.Chem.Commun.2002，2984.)；而Fuscionarin通过作用于人类CCR5受体(Yoganathan，K.；Rossant，C.；Ng，S.；Huang，Y.；Butler，M.S.；Buss，A.D.J.Nat.Prod.2003，66，1116.)，可以阻断HIV病毒进入细胞的过程而达到很好的抗HIV的效果；Cytosporone E则具有很强的抗真菌作用(Dekker，K.A.；Inagaki，T.；Gootz，T.D.；Kanede，K.；Nomura，E.；Sakakibara，T.；Sakemi，S.；Sugie，Y.；Yamauchi，Y.；Yoshikawa，N.；Kojima，N.J.Antibiot.1997，50，833.)。可见，此类手性3-位取代的苯酞衍生物具有广泛的医药价值。除此以外，3-位芳基取代的苯酞类化合物也是用以合成具有多芳环结构天然产物的重要中间体((a).Sartori，G.；Bigi，F.；Tao，X.；Porta，C.；Maggi，R.；Predieri，G.；Lanfranchi，M.；Pellinghelli，M.A.J.Org.Chem.1995，60，6588；(b).Taunton，J.；Wood，J.L.；Schreiber，S.L.J.Am.Chem.Soc.1993，115，10378；(c).Katsuura，K.；Snieckus，V.Can.J.Chem.1987，65，124；(d).Katsuura，K.；Snieckus，V.Tetrahedron Lett.1985，26，9；(e).Uemura，M.；Take，K.；Isobe，K.；Minami，T.；Hayashi，Y.Tetrahedron 1985，41，5771；(f).Uemura，M.；Take，K.；Hayashi，Y.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1983，858；(g).Broadhurst，M.J.；Hassall，C.H.J.Chem.Soc.，Perkin Trans.I 1982，2227；(h).Snieckus，V.Heterocucles 1980，14，1649；(i).Kim，K.S.；Spatz，M.W.；Johnson，F.Tetrahedron Lett.1979，20，331.)。