[发明专利]一种天竺桂多酚类化合物，及制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种天竺桂多酚类化合物，以及该化合物的制备方法和在制备治疗或预防糖 尿病的药物和保健食品中应用，属于医药技术领域。

背景技术

糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平增高为特征的 代谢疾病群，除碳水化合物代谢紊乱外，尚伴随蛋白质、脂肪代谢异常等。病情严重或应激 时可发生急性代谢紊乱，长期糖尿病可导致严重的并发症，使患者生活质量降低，寿命缩短， 病死率增高。糖尿病在临床上分为两种类型：I型糖尿病，即胰岛素依赖型，发病原因为胰 岛β细胞损伤导致胰岛素分泌不足而致，约占患者的10％，治疗只能依赖外源性给予胰岛素 维持。另一大类为II型糖尿病，即胰岛素非依赖型，发病原因主要为胰岛素依赖组织对胰 岛素生物学效应减弱及胰岛β细胞缺陷导致的以高血糖为标志的代谢综合症，约占患者人群 的90％。目前我国糖尿病患者约5千万，居世界第2位，20年后中国的糖尿病患者和糖尿 病前期病人可能达到1亿。据“2007上海第十六届世界糖尿病日大型主题会”上发布的数 据，2007年全球近2.5亿糖尿病患者。糖尿病已成为发达国家继心血管和肿瘤之后的第三 大非传染性疾病，给社会和经济带来了沉重的负担，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生 问题。

目前降糖药物主要以西药为主。但各种西药用后均有一定的局限性：大多数西药作用靶 点单一，具有严重的不良反应，如可导致低血糖、乳酸酸中毒等，长期服用有引起并发症的 可能。而天然药物在治疗糖尿病方面具有西药不可替代的优势：疗效稳定、作用温和、毒性 和不良反应小，许多单味中药或复方制剂都显示了多种抗糖尿病机制，且对其并发症有显著 的针对性和防治作用，其作用机理具有多途径、多靶点、多向性的药理特点。因此，从天然 药物中筛选出高效、低毒、又能防治糖尿病并发症的药物，具有很大的优势和开发研究价值， 成为降血糖药物研究的重要手段和途径。

中医药治疗糖尿病(中医诊为消渴证)有悠久的历史。应用现代科学，国内外对很多常 用中药的降血糖作用作了大量研究。但目前的研究很多还停留在体外或动物实验阶段，临床 研究报道较少或可重复率低。在这些研究中，近年来，中药肉桂中多酚类成分的降血糖活 性由于其作用机制明确和临床疗效较为肯定而引起了人们的重视。

肉桂是一味常用中药。以往对肉桂化学和药理的研究主要集中在脂溶性部位和桂皮醛成 分，发现它们具有抗菌、抗溃疡、扩张血管、降低血小板黏度、抗炎等活性，但对其它 部位的研究极少。2001年，美国农业部所属Beltsville人类营养研究中心的著名科学家 Anderson教授报道了肉桂降血糖作用与其水溶性部位中多酚类成分增强胰岛素的活性有关， 引起了人们的广泛注意。许多单位在国际知名的学术刊物发表了多篇论文，从分子水平、 动物和临床的角度报道了肉桂水溶性提取物的降血糖活性。例如体外实验中，Broadhurst 等报道肉桂多酚能增强附睾脂肪细胞中胰岛素的活；Imparl-Radosevich等报道肉桂多酚能 作用于3T3-L1细胞上胰岛素受体结合部位的酪氨酸磷酸化酶，从而激活胰岛素受体激酶的 作用，Anderson等发现肉桂多酚在脂肪细胞中起到胰岛素样作用等。动物试验中，Sung等 报道肉桂水溶性提取物对db/db高血糖模型小鼠有显著降血糖作用，在50mg/kg-200mg/kg 的剂量范围内有较好的量效相关性，同时肉桂多酚能升高小鼠的HDL高密度脂蛋白水平，提 示肉桂有显著的调节血糖和血脂的作用。临床试验中，《美国临床营养学杂志》2007年6 月报道，两组II型糖尿病人的其中一组食用布丁并加服6g肉桂粉，另一组人则只食用布丁， 随后对两组病人的餐后血糖进行测定，结果表明：吃布丁并加服肉桂粉的一组，餐后血糖要 比对照组病人平均低25％。《欧洲临床研究杂志》2006年5月号报道，79名II型糖尿病人 连续4个月每人每天口服相当于3g生药的肉桂水提物，虽然这些病人的HbA1C与血脂未见 改善，但空腹血糖平均下降了10.3％，由此可见，肉桂水提物对II型糖尿病有一定的改善 作用。

但在很多阳性报道的同时，国外也有少量肉桂无降糖作用的临床研究报告。如2006年 4月《营养学杂志》上报道称，25名II型糖尿病人连续6周每人每天口服相当于生药1.5g 的肉桂水提物，与安慰剂组相比，这些病人的胰岛素敏感性及糖耐量未见任何变化。