[发明专利]石杉碱甲在制药中的应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及石杉碱甲的新用途，尤其涉及在制药领域中的应用。

【背景技术】

青光眼是临床最常见的眼病之一，主要表现为眼内压增高导致眼底视神经乳头塌陷，视野变窄，视力下降，严重者可能失明，且一旦失明，就会永久丧失视力。其发病率约占全民的1％，40岁以上人群发病率约占2.5％，危害极大。

长久以来对青光眼的治疗仅限于对其主要危险因素-高眼压的处理。通过药物和/手术治疗控制眼压后，大部分患者的视功能损害得到有效的遏制，但仍有相当部分，特别是中晚期青光眼患者的视功能损害仍继续进展而无有效的治疗手段。高眼压或视神经缺血更可能只是青光眼发病的一个诱因，除机械压迫和微循环损害等原发性损伤外，可能存在其它的原发性损害机制，或由原发性损害导致的继发性损害机制。

研究表明青光眼视神经病变病理特征非常类似于阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease，AD)的中枢神经系统胆碱能神经退行性病变，甚有学者称青光眼为“眼阿尔采末病”(ocular Alzheimer′s disease)。因此，确切地说：青光眼是一种有多病因因素参与的视神经退行性疾病，在控制眼压的基础上给予视神经保护治疗被认为是青光眼理想的治疗方式。(青光眼的神经保护治疗一般是指药物直接作用于视网膜和视神经而预防、阻止或延缓RGCs死亡。)理想的抗青光眼药物不仅仅具有改善机械压力效应还具有多靶点的视神经保护作用。

石杉碱甲(Huperzine A，HupA)是我国从石杉属植物蛇足石杉中成功开发的新一代可逆、高效、高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，因具有独特的药理特征和低毒性，而引起了人们的广泛注意。Hup A通过与乙酰胆碱酯酶可逆性结合，使胆碱酯酶不能水解乙酰胆碱，从而乙酰胆碱水平升高，产生促胆碱能作用。石杉碱甲目前已被广泛用于治疗阿尔茨海默病、早老性痴呆、血管性痴呆以及改善学生的学习与记忆能力、脑外伤性记忆功能和认知功能。有研究证明石杉碱甲对脑神经元细胞有良好的保护作用，但其是否确实具有有效的降眼压作用？对视网膜神经节细胞是否保护作用？能否用于预防治疗眼压升高相关疾病？上述内容目前还未见文献报道。

中国专利文献CN：101244026公开了石杉碱甲及其衍生物或其盐的植入剂、其制备方法及应用。所述的植入剂可用于治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆等老年性疾病，能够延长药物作用时间、减少用药次数、提高石杉碱甲及其衍生物或其盐的生物利用度，降低该药的毒副作用，大大提高病人服药的依从性。中国专利文献CN：101054363公开了石杉碱甲衍生物，其制备方法和其应用。所述的石杉碱甲衍生物可以在制备抑制乙酰胆脂酶活性药物中的应用。但是关于石杉碱甲在眼科方面的应用目前还未见报道。

【发明内容】

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种石杉碱甲在眼科方面的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：石杉碱甲在制备预防、治疗高眼压或视网膜神经节细胞损伤的眼科疾病药物中的应用。

所述的眼科疾病是青光眼、眼压升高或伴有视网膜神经节细胞损伤的眼科疾病。

所述的眼科疾病是青光眼。

本发明优点在于：

1、本发明对石杉碱甲发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。

2、本发明的石杉碱甲安全无毒，药理作用强，预示着很好的药用前景。

3、经大量细胞、动物实验研究证明，药物石杉碱甲对视网膜神经节细胞具有良好的保护作用，口服及局部滴眼均有较好的降眼压作用，可用于预防及治疗青光眼。

【附图说明】

图1：石杉碱甲口服(Oral)及滴眼(0.01％Drop)对家兔瞳孔直径的影响，^**p＜0.01vs对照组。■：N生理盐水对照组，▲Oral石杉碱甲口服组，◆0.01％Drop石杉碱甲滴眼组

图2：石杉碱甲口服(Oral)及滴眼(0.01％Drop)对家兔水负荷高眼压的影响，^*p＜0.05vs模型组，^**p＜0.01vs模型组。■：Model模型组，▲Oral石杉碱甲口服组，◆0.01％Drop石杉碱甲滴眼组

图3：石杉碱甲对视网膜神经节细胞(RGC-5)活力的影响，^**p＜0.01vs对照组，^##p＜0.01vs谷氨酸(glutamic acid，Glu)损伤组。N正常对照组，glu谷氨酸损伤组，用药(石杉碱甲)组

图4：不同实验条件下视网膜神经节细胞形态学变化，A：正常组，B：谷氨酸损伤组，C：用药(石杉碱甲)组。